公司概况 * ProMIS Neurosciences 是一家在纳斯达克资本市场上市的生物技术公司 股票代码为 PMN 专注于神经退行性疾病 特别是多种痴呆症 包括阿尔茨海默病 肌萎缩侧索硬化症和帕金森病 [2][3] * 公司核心技术平台基于蛋白质错误折叠 能够设计选择性靶向特定蛋白质错误折叠形式的抗体 [5] 核心候选药物 PMN310 * PMN310 是公司用于治疗阿尔茨海默病的领先单克隆抗体候选药物 目前正处于一项100名患者参与的1b期临床试验阶段 [2][3] * 该研究设计稳健 计划入组128名患者 最终获得约100名完成者 治疗期为12个月 采用随机 双盲 安慰剂对照设计 给药比例为3:1 [20][24] * 试验设置三个剂量水平 分别为5 10和20毫克/千克 数据安全监测委员会已批准从剂量1升至剂量2 再从剂量2升至剂量3 目前入组已完成约90% [3][24][26] * 公司已获得美国FDA的快速通道资格认定 [25] 科学原理与差异化 * PMN310 的科学原理是选择性靶向淀粉样蛋白β寡聚体 这种错误折叠的蛋白质形式被认为是驱动阿尔茨海默病进展的真正有毒物质 而非淀粉样蛋白斑块 [5][7][15] * 公司的关键差异化在于其抗体设计方法 利用人工智能和计算/统计物理学 预测并识别仅存在于错误折叠蛋白质上的特定三维构象表位 从而生成只与有毒寡聚体结合 而不与单体或斑块结合的抗体 [8][9][10] * 临床前研究表明 PMN310 在多种检测中均不结合斑块 而对照抗体如 donanemab lecanemab aducanumab 均结合斑块 在转基因小鼠模型中 即使以800毫克/千克的高剂量治疗26周 也未引起脑出血或肿胀等ARIA副作用 [11][12][13] 临床试验预期与里程碑 * 试验的主要终点包括生物标志物变化 安全性以及临床信号 [20] * 关键的生物标志物包括 pTAU217 pTAU243 神经颗粒素 GFAP SNAP25 NFL 等 用于评估靶点参与度和疾病进展 [29][30] * 一项中期分析计划在明年第二季度进行 将评估生物标志物数据 最终顶线结果预计在明年第四季度公布 [3][26][28] * 如果数据符合预期 公司计划凭借这项1b期研究的结果 直接进入关键的3期注册试验 以加快上市速度并显著降低成本 [21][22] 潜在优势与市场机会 * 与已上市药物相比 PMN310 的潜在优势在于可能具有更好的安全性 显著降低ARIA风险 以及由于更精准的靶向性可能带来更高的疗效 [7][36][40] * 已上市药物尽管风险效益不佳 但年销售额仍能达到10亿美元 这证明了市场的存在和商业机会 若能显著改善风险效益比 将具有巨大潜力 [39][40] * 公司认为其抗体是唯一能够真正验证寡聚体假说的工具 因此在业务发展讨论中获得了制药公司的浓厚兴趣和鼓励 [36][37][38] 其他重要信息 * 公司首席医疗官 Larry Altstein 博士是治疗阿尔茨海默病的执业神经学家 为临床试验设计提供了专业支持 [2][19] * 公司拥有针对肌萎缩侧索硬化症和帕金森病的临床前候选药物 [3]