公司：BridgeBio Pharma * 公司专注于遗传性疾病药物研发 目前正处于向多元化罕见病公司转型的关键时期[3][4] * 公司在第三季度业绩表现出色 产品销量加速 价格稳定 销售额开始显著增长[3] * 公司近期公布了两项三期临床试验的积极结果 分别针对ADH1和LGMD2I 这两个都是价值超过十亿美元的重大市场机会[4] * 公司预计将在2026年初公布infigratinib用于软骨发育不全的三期试验更新 并在2026年下半年公布其用于软骨发育低下症的验证性研究结果[4] 核心产品：Acoramidis (Achubi) 用于ATTR-CM * Acoramidis的商业化推广非常成功 患者接纳范围广泛 包括不同类型的患者和处方医生 美国各地区均有处方[5] * 市场扩张是重要驱动因素 治疗初治患者市场规模已从去年每季度约2000-3000人扩大到目前至少3000人以上[8] * 在治疗初治患者市场中 公司的市场份额已达到20%以上 并且这些患者构成了公司患者群体的绝大多数[5] * 公司拥有强劲的临床数据支持 特别是在房颤患者群体（约占患者一半）和特定基因变异亚群中显示出显著获益 包括在死亡率和住院率方面表现出统计学显著优势[9] * 在AHA会议上公布的数据显示 在变异亚群中 Acoramidis是唯一显示在死亡率和心血管住院方面有统计学显著差异的药物 实现了59%的全因死亡率降低和69%的ACM及首次CV事件复合终点降低[23] * 公司对Acoramidis的定价策略审慎 初始定价较Tafamidis低10% 并采取平价准入策略 不追求优先准入 目前未感受到价格压力[15][16] * 公司的目标是占据整体市场的30%-40%份额 鉴于其合作伙伴拜耳在欧洲已取得多数份额 内部正推动争取获得该市场的多数份额[13] * 关于Tafamidis仿制药的冲击 公司认为其专利保护可能持续到2030年代 且医生和患者已倾向于首选Acoramidis 这使其在仿制药上市时具有防御性 参照其他商业案例 具有差异化优势的第二款上市药物在首款药物仿制后销售额通常不会下降[18][19] * 公司认为ATTR-CM的诊断率仍处于早期阶段 美国患病率约25万 目前仅诊断出5-6万患者 诊断率约为20%-25% 市场远未饱和[48][49] * 对于未来可能上市的“清除剂”疗法 公司认为其与“稳定剂”是互补关系而非竞争 公司自身也有早期清除剂研发项目 预计不会对现有疗法造成价格压力[50][51] 管线产品：Encalox (Encaloret) 用于ADH1 * 针对ADH1的三期试验结果显示 接受Encalox治疗的患者中有76%在24周时血钙和尿钙恢复正常 而常规治疗组仅为4% 效果显著[26] * 从二期队列的长期数据看 一旦达到维持剂量 疗效持久且稳定 已观察到长达三年半的持续效果 且无需增加剂量[27] * 公司估计美国约有12000名ADH1携带者 当前诊断率约为20% 通过ICD-10编码数据 临床试验和基因检测项目 公司已识别出3500名美国患者 这将是初始目标人群[31][33][34] * 公司计划在ADH1适应症上市时 按照遗传性疾病的价格点定价 参考范围可能在30万至50万美元每年 与Crysvita或Voxzogo等药物类似[37] * Encalox旨在恢复受体的野生型功能 正常化钙稳态 预计将是一种需要长期使用的慢性疗法[38][39] * 该药物也在开发用于慢性甲状旁腺功能减退症的适应症 但初期将专注于ADH1的上市[36] 管线产品：BBP-418 用于LGMD2I * BBP-418的三期中期分析取得了非常积极的结果 不仅在致病生物标志物糖基化α-抗肌萎缩相关糖蛋白上看到显著提升（3个月时增加17% 12个月时增加24%） 还观察到临床结局的改善[41][42] * 关键临床终点显示 治疗组患者在步行速度上比安慰剂组快0.27米/秒（相当于100米快14秒） 在肺功能（用力肺活量）方面 安慰剂组下降2%（与自然病史一致） 而治疗组改善了3%[42][43] * 基于这些强劲数据 公司将在年底前与FDA讨论 看这些数据是否能支持传统的完全批准 而非原先计划的加速批准[43] * 公司估计美国约有2500名LGMD2I患者 基于疾病等位基因携带频率和注册登记数据 临床试验入组速度超预期（超出目标20%并提前8个月完成）也印证了未满足的需求和患者兴趣[45] * 随着首款疾病修饰疗法的潜在获批 预计诊断率会提高 类似SMA药物上市前的情况 目前已有针对肌营养不良症的赞助基因检测 panel中包含了相关基因[46][47] * 该药物还有扩展到福山型先天性肌营养不良症等其他适应症的机会[47] 其他重要内容 * 关于联合用药 目前市场上存在两种药物联用的情况 但Acoramidis的联合使用很少 近期ACC发布的指南明确指出联合疗法没有明显获益 考虑到每年高达75万美元的费用 该市场领域存在较大风险 而公司不涉足该领域[17] * 公司强调其科学突破性 指出Encalox和BBP-418不仅能减缓疾病 甚至显示出逆转疾病的潜力 接近治愈[44]