涉及的公司与行业 * 公司为Revolution Medicines (NasdaqGS: RVMD) 专注于开发RAS(ON)抑制剂 [1] * 行业为生物制药 核心领域是肿瘤治疗 特别是胰腺癌和非小细胞肺癌等RAS驱动型癌症 [1][25] 核心产品管线与临床试验进展 * Daraxonrasib (RAS多抑制剂) 在胰腺癌的进展 * 关键注册研究RESOLUTE 302 (二线胰腺癌) 接近完成入组 主要终点为总生存期 分析由预设的OS事件数触发 [1][4][8] * 试验采用分层测试策略 首先在G12突变亚组(占85%)分析 若达到统计学显著性 则分析包括所有RAS突变及野生型的更广泛人群 [5][6] * 计划在2025年内启动一线胰腺癌研究RESOLUTE 303 为三臂试验(标准化疗 daraxonrasib单药 daraxonrasib联合化疗) 患者有三分之二机会进入含daraxonrasib组 [11][14][15] * 在可切除胰腺癌的辅助治疗研究中 患者术后随机接受daraxonrasib单药或观察 主要终点为无病生存期 [20][22][23] * Daraxonrasib 在非小细胞肺癌的进展 * RESOLVE 301研究(二线NSCLC)按计划入组 针对所有RAS突变(约占NSCLC的30%) 而当前靶向药仅覆盖G12C突变(占RAS驱动型的12%) [25][26] * 计划在一线NSCLC开展daraxonrasib联合化疗(铂类双药)和帕博利珠单抗的注册研究 采取广谱策略 [27][31] * 突变选择性抑制剂的发展策略 * Elironrasib (G12C ON抑制剂) 在既往接受过RAS(OFF)抑制剂治疗后进展的患者中 单药显示超过40%的缓解率和超过6个月的无进展生存期 [34] * Zoldonrasib (G12D ON抑制剂) 是唯一靶向天冬氨酸的共价抑制剂 安全性佳 可能与化疗或daraxonrasib联合用于一线胰腺癌 [36][39][40][41][42] 监管审评与市场定位 * Daraxonrasib在胰腺癌领域获得突破性疗法认定、孤儿药认定以及专员优先审评券 有望在NDA提交接受后加速至1-2个月内完成审评 [9] * 公司强调为患者提供多种治疗选择(如单药或联合)的重要性 让医生和患者根据具体情况(如年龄、身体状况)选择方案 [17][18] * 在竞争激烈的领域(如肺癌) 公司计划以能最大程度改善患者预后的差异化数据进入市场 [35] 关键数据与生物学依据 * 疗效数据 在一线胰腺癌患者中 daraxonrasib单药客观缓解率约47% 联合吉西他滨组约55% 均超过标准化疗的历史基准 [13] * 生物学依据 胰腺癌是RAS成瘾性癌症 无论治疗线数 使用有效的RAS抑制剂具有说服力 [14] * 患者人群 可切除胰腺癌患者术后即使接受化疗 仍有约80%会复发转移 仅约20%获得长期 durability [21]