涉及的行业或公司 * 公司为enGene Holdings（纳斯达克代码：ENGN）[1] * 核心产品为研究性非病毒基因疗法DETALIMGENE（EG-70）[2] * 讨论重点为DETALIMGENE在LEGEND研究关键队列中的初步数据 该研究针对高危、BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者[2][3] 核心观点和论据 1 试验设计与患者入组 * 关键队列入组完成 共入组125名患者 超出原定目标25% 据公司所知这是NMIBC领域最大的关键队列[3] * 去年第四季度对试验方案进行了重要修订 使其更符合标准护理和AUA指南 关键变更包括：对筛查时存在CIS加T1乳头状病变的患者 强制要求在进行第二次切除且确认无T1病变后方可入组；允许3个月时复发Ta病变的患者接受切除和再诱导治疗；对疑似持续性或复发性CIS需经活检确认后才可判定为治疗失败[7][8] * 绝大多数患者（125名患者中的94名 占75%）是在方案修订后入组的（队列1修订后） 其中62名患者至少有一次基线后评估 其余患者截至数据截止日尚未有疗效结果报告；另有31名患者（占25%）在方案修订前入组（队列1修订前）[9] 2 疗效数据（方案修订后人群） * 方案修订后患者的任何时间完全缓解率为63% 三个月CR率为56% 六个月CR率为62% 公司认为方案修订显著提高了六个月CR率[4][10] * 在六个月时间点 有4名在三个月时为非CR的患者 经过再诱导治疗后 在六个月时转为CR[11] * 在六个月时达到CR的23名患者中 有5名已达到九个月时间点并保持CR 17名患者仍在进行中尚未完成九个月访视 1名患者在六个月后退出研究[11] * 公司认为方案修订前入组的31名患者的CR率（任何时间55% 六个月41%）可能无法代表DETALIMGENE的潜在疗效 预计在与FDA讨论统计与分析计划后 部分修订前患者可能被排除在最终分析之外[12][14][15] 3 安全性数据 * 在所有125名患者中 42%的患者报告了治疗相关不良事件 大多数为轻度（1级或2级）、可逆 且与导管插入术一致[17] * 最常见的不良事件包括疲劳、排尿困难、膀胱痉挛、尿急和多尿[17] * 仅有3名患者经历了3级事件（2例尿路感染 1例肾盂肾炎） 这些事件被认为与导管插入术和器械操作相关 且与其他膀胱内给药疗法一致[17] * 因治疗相关不良事件导致的治疗中止率和治疗中断率极低 分别为0.8%和1.6% 这表明患者对治疗的耐受性良好[17] 4 竞争格局与产品定位 * 与近期获批的BCG无应答NMIBC疗法进行跨试验比较（需注意其局限性） 公司认为DETALIMGENE的任何时间CR率（63%）和六个月CR率（62%）具有竞争力[15] * 公司强调其产品的潜在差异化优势在于： evolving竞争性疗效、趋于同类最佳的易用性、操作简便性和耐受性 以及非病毒基因疗法带来的制造优势[5][27] * 主要终点已根据FDA的反馈 从12个月CR率更改为任何时间CR率 这与该领域其他获批产品一致[14] 5 临床医生视角与实践契合度 * 来自大型社区泌尿外科实践的Merrill医生指出 对于BCG无应答NMIBC患者 根治性膀胱切除术虽然CR率为100% 但存在显著死亡风险（90天内高达10%）和长期生活质量影响 且对医疗实践带来高负担[22] * 治疗选择的关键驱动因素包括：疗效、给药便捷性、对患者和医护人员的安全性、药物可及性和报销因素[23] * DETALIMGENE的给药方案（每个周期在第1、2、5、6周给药）相比某些需要长达12周治疗、每次访视耗时2小时以上的疗法 显著降低了患者负担[24][25] * 作为非病毒疗法 DETALIMGENE不需要专门的生物安全柜等特殊设备 其熟悉的导管给药方式、较短的膀胱内留置时间（约1小时）以及无需复杂的术前膀胱冲洗或术后清理程序 使其更容易整合到繁忙的社区医疗实践中[25][38][54][55] * 医生认为 当多种疗法在疗效上看起来相当时 他们会优先选择对患者耐受性好、给药频率低、对诊所运营影响小的产品 DETALIMGENE在这些方面显示出优势[34][44][45] 6 监管互动与后续计划 * 公司持有RMAT（再生医学先进疗法）资格 这有助于与FDA进行更密切的对话[35] * 下一步关键是与FDA就统计与分析计划达成一致 以确定最终用于疗效分析的患者群体[14][29] * 由于入组主要集中在最近几个月（2025年的入组率是2024年的四倍以上） 公司预计在2026年下半年才能获得大量12个月的持久性数据[16][28][29] * 计划在获得FDA对SAP的反馈并拥有足够数量的长期随访数据后 再进行数据更新 目标是在2026年下半年提交生物制剂许可申请（BLA） 潜在的批准决定可能在2027年[29][30] 其他重要内容 1 财务状况 * 公司表示基于最新更新 其现金储备可支撑至2027年 有足够资源支持到2026年下半年长期数据更新和BLA提交[30] 2 其他研究队列 * 公司在其他LEGEND队列中也取得了进展：高危BCG初治队列（2A）入组30名患者 高危BCG暴露队列（2B）入组45名患者 仅乳头状BCG无应答NMIBC队列（3）入组36名患者 未来将提供这些队列的更新[18] 3 探索性机会 * 鉴于DETALIMGENE的非病毒平台和良好的安全性 公司认为其有潜力成为联合疗法的理想合作伙伴[63] 4 市场认知 * 据Merrill医生观察 泌尿肿瘤领域专家对DETALIMGENE的研发管线有较高认知度 并因其非病毒疗法的优势而期待其获批后的应用[37]