涉及的行业或公司 * 公司为Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) 一家位于圣地亚哥的临床阶段生物技术公司 [5] * 核心产品为onvansertib 一种高度特异性的PLK1抑制剂 [5][8] * 主要开发项目针对RAS突变的转移性结直肠癌（mCRC） [5] 核心观点和论据 临床开发重点与近期催化剂 * 当前首要任务是CARDIF-4试验 该试验针对一线RAS突变mCRC 预计在2026年第一季度发布更多关于持久性的数据（如无进展生存期PFS和持续缓解时间DOR）以及监管更新 [6] * 公司计划在2026年第一季度公布数据 届时中位随访时间将达到至少一年 这将比2025年7月基于约六个月中位随访时间的数据更能评估持久性 [29] * 公司现金约为6000万美元 预计资金可支撑至2027年 在2026年第一季度数据更新后仍有一年的运营资金 [38] 作用机制与差异化优势 * onvansertib是一种口服PLK1抑制剂 具有高特异性（对PLK1的选择性比其他PLK亚型高5000倍）和较短的24小时半衰期 这解决了以往PLK抑制剂因非特异性（泛抑制）和长半衰期导致的毒性问题 [7][8] * 在结直肠癌中具有三重协同作用机制：在RAS突变背景下具有合成致死效应（约50%的mCRC患者存在RAS突变）[9] 与拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）有协同作用 [10] 以及与贝伐珠单抗（bevacizumab）新发现的协同作用机制 [10][12] 临床数据与疗效 * 在一线RAS突变mCRC的随机二期试验中 观察到剂量反应关系 即随着onvansertib剂量增加 联合疗法的缓解率也增加 [20] * 观察到深度缓解 包括部分患者达到100%的肿瘤缩小和完全缓解（CR） 这在一线RAS突变mCRC的标准护理化疗联合贝伐珠单抗治疗中并不常见 [21][24] * 深度缓解见于不同肿瘤负荷的患者 包括腹膜多发结节和远处转移的患者 [25] * 在2025年7月的数据中 接受onvansertib治疗的患者确认缓解率为73% [11] 安全性概况 * 与标准护理化疗联合使用时 未观察到onvansertib显著增加毒性 [22] * 主要的不良事件是与作用机制相关的中性粒细胞减少 但未观察到更复杂的发作（如发热性中性粒细胞减少）或任何4级或5级不良事件 [26] * 各治疗组分的剂量强度保持在85%至90%的高水平 且未有患者因onvansertib相关不良事件而停药 [26][27] 监管路径与市场机会 * 计划与FDA讨论关键的三期试验设计 目标是采用无缝试验设计 基于缓解率寻求加速批准 并基于PFS获得完全批准 [31] * 参照的监管先例是辉瑞BRAF抑制剂encorafenib在结直肠癌中的BREAKWATER研究 [32] * 一线mCRC是一个巨大的市场机会 规模达数十亿美元 且在过去二十年中该患者群体缺乏新的靶向治疗选择 [15][35] * 公司认为自己是唯一一家针对占一线患者约50%的RAS突变群体进行药物开发的公司 竞争强度相对较低 [36] 其他重要内容 知识产权与商业发展 * 基于与贝伐珠单抗协同作用的发现 美国专利商标局授予了两项新的患者选择专利 知识产权保护期至2043年 [12] * 由于市场潜力巨大 公司表示对onvansertib有广泛的商业发展兴趣 许多公司正密切关注其2026年第一季度的数据更新 [39] 未来潜在开发方向 * 除mCRC外 onvansertib在其他领域也有潜力 包括在mCRC中与EGFR抑制剂联合用于EGFR再挑战（有临床前数据支持）[41] 在三阴性乳腺癌中与紫杉醇联合（在ASCO有数据展示）[42] 以及与伊立替康为基础的疗法（如抗体偶联药物ADC）的协同作用可能开辟其他适应症 [42]