Monte Rosa Therapeutics 电话会议纪要关键要点 一、 公司与行业概览 * 公司为Monte Rosa Therapeutics（纳斯达克代码：GLUE）[1] * 公司专注于靶向蛋白质降解领域 利用分子胶降解剂技术选择性清除疾病驱动细胞中的蛋白质[3] * 核心技术平台能够设计分子胶降解剂 使其与泛素连接酶选择性结合并重塑其表面 从而精准靶向目标蛋白[3] * 该技术平台的优势在于诱导蛋白质-蛋白质相互作用 无需目标蛋白具有传统意义上的"成药性"[4] * 与PROTAC等双功能降解剂相比 分子胶技术能够靶向完全不可成药的靶点空间[7] 二、 核心研发项目与进展 VAV1项目（与诺华合作） * VAV1是典型的不可成药靶点 公司开发了高选择性降解剂MRT-6160[10] * 与诺华的合作基于双方对该靶点在自身免疫疾病中作用的共识 计划推进MRT-6160进入二期临床试验[11] * 一期临床（SAD/MAD研究）数据显示良好的药代动力学、药效动力学和安全性 并在离体实验中成功阻断T细胞和B细胞信号通路 抑制了IL-17等细胞因子[12] * 二期临床试验适应症的选择标准主要基于Th17生物学的重要性 诺华凭借其研发Cosentyx的经验在此领域具备专长[15][16] * 公司与诺华达成了第二项合作 包括一个特定靶点的许可协议和两个临床前项目的期权[18][19] NEX-7项目（公司全资拥有） * NEX-7是NLRP3炎症小体的关键组成部分 降解NEX-7可完全抑制该炎症通路 策略优于直接抑制NLRP3或下游细胞因子[21] * 诺华的canakinumab（IL-1β抗体）和Ventix的NLRP3抑制剂数据为该通路在心血管疾病领域的潜力提供了概念验证[23] * 计划于明年公布一期临床数据 包括一项为期四周的CRP概念验证研究 旨在观察对心血管高风险人群CRP水平的降低效果[25] * 临床前数据显示 约60%的NEX-7降解即可实现通路完全抑制 临床目标降解水平为80%至90%[26][27] * 公司拥有可穿透血脑屏障的下一代NEX-7降解剂 潜在应用于神经炎症性疾病或肥胖症[30][31] GSPT1项目（针对去势抵抗性前列腺癌） * MRT-2359靶向翻译终止因子GSPT1 通过使核糖体停滞 对MYC转录因子驱动的肿瘤（如前列腺癌）有效[33] * 早期扩展队列数据显示 3名患者中观察到1例部分缓解和2例疾病稳定 患者包括LBD突变和AR-V7阳性等难治类型[35] * 已扩展至20-30名患者 计划在年底前公布数据 所有患者均需有可测量病灶 并配套全面的生物标志物分析[36][37] 早期项目（CDK2与CCNE1降解剂） * CDK2降解剂在临床前研究中与CDK4/6抑制剂和氟维司群三联疗法联用 对ER阳性乳腺癌显示出良好疗效和耐受性[38] * CCNE1降解剂适用于CCNE1扩增的肿瘤（如卵巢癌）[39] * 两个项目均已确定开发候选分子 准备未来提交新药临床试验申请[39] 三、 财务状况与展望 * 公司当前现金储备预计可支撑运营至2028年 足以支持多个项目完成二期概念验证研究[41] 四、 其他重要信息 * 公司目前有三个分子处于临床阶段[3] * 与诺华的合作关系良好 双方通过联合开发委员会共同制定临床开发计划[15] * MRT-8102（NEX-7降解剂）临床前安全性良好 具备与GLP-1等药物联合使用的潜力[29]