公司：Altimmune (NasdaqGM: ALT) * 公司专注于开发治疗肝脏疾病的药物，核心产品是pemvidutide，一种胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂 [4] * 公司近期完成了pemvidutide针对MASH的48周试验的患者招募，并已公布24周数据，预计在2025年第四季度获得48周数据 [5] * 公司已基于24周数据安排了与美国FDA的二期临床试验结束会议，会议将在2025年年底前以面对面形式进行，旨在讨论三期临床试验方案的设计 [5] * 公司计划在2026年启动三期临床试验项目 [6] 核心产品pemvidutide的特点与数据 * 作用机制：pemvidutide是理性设计的分子，以1:1的比例结合GLP-1和胰高血糖素，旨在通过单一分子结合两种机制，既对肝脏产生直接作用，又结合减肥带来的代谢益处 [4] * 药代动力学与耐受性：pemvidutide具有独特的UPORT结构域，能减缓药物进入血液的速度，具有更长的达峰时间（Tmax）和更低的峰浓度（Cmax），从而带来非常有利的耐受性特征 [4][5] 在24周MASH试验中，低剂量组的停药率基本为零，高剂量组（未进行剂量递增）的停药率是安慰剂组的一半 [28] * 24周MASH数据： * MASH缓解率：约60%的患者对药物产生应答，该数据与其它项目72周观察到的效果相当 [8] * 纤维化改善：在24周时显示出强劲的纤维化改善数据，并通过人工智能（AI）和非侵入性检测（NIT）得以确认 [8][9] * 体重减轻：观察到显著的体重减轻，且尚未达到平台期 [10] * 48周MASH数据预期：48周数据点不包含活检，将重点观察非侵入性检测指标，预计与肝脏脂肪含量相关的指标将继续改善，并希望看到肝脏硬度等纤维化指标的持续改善 [10][11] 体重减轻预计将继续，且可能仍未达到平台期 [20] * 体重减轻质量：在肥胖试验中，pemvidutide显示出能保存瘦体重的“高质量减肥”效果，其瘦体重保存效果与饮食和运动的效果相当，这对于以中老年为主的MASH患者群体尤为重要，可避免肌肉减少症风险 [21][22] 行业与监管动态 * 非侵入性检测（NIT）的监管趋势：临床界正在推动监管机构采用NIT替代活检，因为活检对患者负担重且存在解读偏差 [13] FDA等监管机构正在评估NIT，可能结合血液检测和影像学检查作为终点，但尚未最终确定方案 [14][24] * AI读取活检的进展：在活检读取方面，FDA已接近接受AI方法，因为欧洲监管机构（EMA）已经接受 [25] * MASH竞争格局：公司认为pemvidutide与单纯GLP-1药物（如司美格鲁肽）不同，因为GLP-1在肝脏无受体，是间接起效，而pemvidutide通过胰高血糖素直接作用于肝脏 [32] 与FGF21类药物相比，pemvidutide能同时解决代谢问题，且避免了FGF21激动可能带来的骨质疏松风险 [34] * 慢性病治疗中的耐受性重要性：在AASLD会议上，耐受性受到更多关注，因为MASH是慢性病，患者需要长期服药，现有GLP-1药物在6个月后约有60%的患者停药，严重影响疗效 [30] 产品定位与市场机会 * 目标患者群体与定位：凭借其直接肝脏作用、代谢益处和良好耐受性，pemvidutide有潜力成为F2、F3期MASH患者的一线疗法，并可延伸至F4期患者 [36][37] 由于耐受性良好，它也可能与FGF21等其它机制药物联合使用，用于病情更严重的患者 [35][37] * 价值主张：pemvidutide的价值在于其协同的双重作用机制，能在24周内快速实现MASH缓解、纤维化改善和体重减轻，并结合了优异的耐受性，形成了与其它药物差异化的综合优势 [36] * 其他开发中适应症： * 酒精使用障碍（AUD）：已完成AUD研究的患者招募，利用GLP-1成分靶向奖励系统和渴求感，同时改善肝脏健康 [39][40] * 酒精性肝病（ALD）：ALD研究按计划进行中，目标患者同样受益于双重作用机制 [39][40] * 对于AUD和ALD患者，改善肝脏健康和高质量的体重减轻是极具吸引力的综合优势 [41] 三期临床试验设计策略 * 灵活的设计方案：公司计划在三期试验设计中保持灵活性，同时收集活检（包括病理学家读取和AI读取）和所有非侵入性检测数据，以便在FDA改变终点要求时能迅速适应 [14][26] * 剂量讨论：将与监管机构讨论是否在三期试验中纳入更高剂量，同时考虑利用其良好耐受性探索可能从更高剂量获益的亚人群 [27][29]