公司概况 * 公司为Maze Therapeutics (NasdaqGM: MAZE) 是一家生物技术公司 致力于利用人类遗传学开发小分子药物 主要聚焦于肾脏疾病和代谢疾病领域 [1] * 公司近期完成了首次公开募股(IPO) 并在2025年9月进行了一轮融资 目前资金充足 足以推进所有关键研发里程碑 [27] 核心研发管线与关键里程碑 1 主要项目 MZE829 (针对APOL1介导的肾脏病) * 目标疾病与市场 APOL1介导的肾脏病(AMKD) 仅美国就有至少100万患者携带致病基因变异 其中约25万名蛋白尿患者可能受益于治疗 [4][7] 该疾病在黑人群体中比例过高 患者更年轻（通常在50岁以下发病） 疾病进展更快（比非APOL1肾病患者提前约10年进入终末期肾病或透析） 且对现有标准疗法反应不佳 [5][6] * 作用机制 具有双重机制 不仅能阻断APOL1蛋白形成的毒性孔洞 还能破坏孔洞的组装过程 这与目前开发中的其他化合物不同 [9] * 临床进展 目前正处于二期临床试验(Horizon研究)入组阶段 计划在2026年第一季度获得临床概念验证数据 [2][11] 若成功 公司将成为首家在广泛AMKD患者（包括伴有和不伴有糖尿病的患者）中展示临床概念验证的公司 [2][7] * 成功标准 设定的临床成功门槛为 与基线相比 尿白蛋白与肌酐比值(UACR)降低30% [12][26] 若达到此目标 公司计划在2026年启动注册性研究的规划 [12][26] 2 第二项目 MZE782 (针对SLC6A19靶点) * 目标疾病1 苯丙酮尿症(PKU) 计划于2026年启动二期临床试验 [3][14] 公司目标是开发首个口服底物减少疗法 可能惠及全球至少58,000名患者 并适用于整个疾病谱系 [13][14] 在2025年9月公布的数据显示 在健康志愿者中尿苯丙氨酸(Phe)排泄量平均增加了40倍 显著优于此前研究中其他分子仅10倍的增长 体现了最佳同类药物的潜力 [14][18] * 目标疾病2 慢性肾脏病(CKD) 同样计划于2026年启动临床概念验证研究 [3][19] 公司认为该靶点有潜力成为继SGLT2之后肾脏病治疗的新基石 [19] 临床前数据显示 在肾脏疾病模型中 其降低蛋白尿和肾脏损伤标志物(CHIM-1)的效果优于SGLT2抑制剂 并且与SGLT2抑制剂联用显示出叠加效应 甚至使蛋白尿水平恢复正常 [20][21][22] * 临床概念验证 在2025年9月公布的一期临床试验中 公司首次展示了临床机制验证证据 即观察到与肾脏保护作用相关的eGFR（估算肾小球滤过率）初始下降现象 其下降幅度与SGLT2抑制剂依帕列净(EMPA)相当 且停药后eGFR反弹 证实了是药物效应 这进一步支持了其肾脏保护潜力 [23][24][25][26] 公司战略与展望 * 2026年规划 对Maze Therapeutics是关键一年 主要里程碑包括 MZE829在AMKD的临床概念验证数据读出 以及MZE782在PKU和CKD两个适应症中启动二期临床试验 [3][26] * 研发策略 公司专注于利用人类遗传学发现和开发小分子药物 以成为下一代精准医疗公司 [28] 除了内部推进管线 也开放合作伙伴关系 例如其庞贝病项目已与Shionogi合作 [29] * 研发管线拓展 公司科学家正在旧金山总部致力于开发针对肾脏和代谢疾病的更多小分子药物 以丰富产品管线 [29]