行业与公司 * 行业为小核酸药物（包括ASO和siRNA）的原料、中间体及CDMO（合同研发生产组织）领域[1][2][3] * 提及的国内小核酸CDMO企业包括和荃药业 凯莱英 赵伟生物 博腾股份 通用生物[15][16] * 提及的全球领先小核酸CDMO企业包括Alice Belgium Agent Biotech Sermon XT[3][16] * 提及的原材料头部厂商包括兆威 昭维 比赛诺[5][7] 核心观点与论据：成本构成与价值分布 * 小核酸药物API（活性药物成分）占销售终端成本的13%-14% 制剂部分占20% 高成本主要源于商业化GMP体系支撑而非原材料本身[1][2] * 小核酸药物生产的关键原材料成本占比为：单体（如亚磷酰胺）占总成本的30%-40% 溶剂试剂约占30% 递送系统（如GalNAc）约占6%[1][5] * 产品类型显著影响成本 ASO为单链结构相对简单便宜 生产一克ASO约需20克单体 siRNA为双链结构更复杂 生产一克siRNA API需30-40克单体和约100升乙腈 用量约为ASO的两倍[2][8][10] * 材料价格差异大 国内单体价格在1.5万至2万元每公斤 国际大厂供应商价格可达4万元每公斤 RNA小核酸单体价格高于DNA单体 特殊修饰单体价格可能达到4万元甚至更高[5][6] * 载体L96市场价格在40-50万元/公斤 头部厂商如兆威价格可达70万元/公斤[7] * 临床阶段是成本关键影响因素 临床早期对CMC要求低成本较低 临床三期后材料要求和质量控制标准显著提高 成本随之上升[3][6][14] 核心观点与论据：生产技术与供应链 * 小核酸API主流生产技术为固相合成法 工艺成熟 即使增加修饰或新递送系统 基本生产流程保持不变[3][13][17] * 不同化学修饰会影响合成收率 需要重新摸索工艺以优化[11] * API生产中的核心单体 载体 耦合试剂及关键溶剂等关键原料不可轻易变更 重大变更需做补充研究并报FDA批准 中等变更需做3批工艺验证[12] * 小型CDMO厂商可能以低价（如每克2000元人民币甚至更低）吸引客户 但产品质量和一致性控制可能无法保证 尤其难以满足临床后期的高要求[3][13] * 中美关系紧张下 中国小核酸CDMO行业面临的是体系升级（如通过FDA审计）的结构性机会 中国具备规模化生产和降低成本优势 有望成为全球第二供应商[18] * 中国小型生物技术公司对CDMO服务需求强烈 国内CDMO企业（如和荃药业 凯莱英）大部分订单来自国内处于临床前或初期阶段的生物技术公司[15][18] 其他重要内容 * 以英夫利兰为例 其商业化后年API需求接近200公斤 2024年销售额达到7亿美元 表明头部CDMO企业面临巨大的产能压力[16] * 溶剂中乙腈用量最大 占总溶剂费用18%至20%[5]