Janux Therapeutics (JANX) 临床数据更新电话会议纪要 涉及的行业或公司 * 公司为 Janux Therapeutics (NasdaqGM: JANX) [1] * 行业为生物技术/制药 专注于前列腺癌治疗领域 [3] * 核心讨论产品为 JANX007 一种针对 PSMA 的首创、肿瘤激活的 T 细胞衔接器 [4] 核心观点和论据 JANX007 临床数据亮点 * 在超过 100 名转移性去势抵抗性前列腺癌患者中 JANX007 显示出持久的反应和可管理的安全性 [9][10] * 中位放射学无进展生存期 在所有受试者中为 7.3 个月 在放射性配体未接受过治疗的扩展组中维持在 7.9 个月 [16][17] * 采用每两周一次给药方案的 19 名可评估患者中 RPFS 为 8.9 个月 显示出与每周一次给药相当的持久性 [17][30] * 在 92 名接受 ≥2 mg 目标剂量的患者中 观察到深度前列腺特异性抗原降低 PSA50 和 PSA90 反应良好 [12][15][20] * 约 30% 的患者出现 RECIST 反应 并且观察到临床获益持续超过 RECIST 定义的疾病进展 [13][16][20] 安全性概况与 CRS 管理 * 治疗相关不良事件概况良好 大多数不良事件与细胞因子释放相关 主要局限于第 1 和第 2 周期 [18][19] * 已确定一种易于遵循的 CRS 缓解方案 CRS P2 该方案维持了主要为 1-2 级的 CRS 安全性特征 并且保持了与之前报告相似的 PSA 降低水平 [21][23][25] * CRS 发作通常在给药后 8-12 小时 并在 24 小时内解决 这为未来门诊治疗提供了可能性 [25][60] * 在周期 3 及之后评估的治疗相关不良事件中 每两周给药方案将 3 级不良事件发生率从每周给药的 35% 降低至 21% [30][63] 目标剂量与给药方案 * 基于疗效和安全性数据 优先考虑 3 mg、6 mg 和 9 mg 目标剂量 其中 6 mg 可能是首选 [28][29][36] * 初步结果支持患者友好的每两周一次给药方案 其疗效持久性与每周一次相当 且安全性特征可能更优 [30][36][64] * 在早期紫杉烷未接受过治疗的患者中 起始队列采用 6 mg 每周一次 下一个队列计划为 6 mg 每两周一次 [31][36] 早期紫杉烷未接受过治疗患者的数据 * 在初步的 1b 期扩展研究中 对少数紫杉烷未接受过治疗的患者进行的早期数据显示 快速且深度的 PSA 降低 以及主要为 1 级的 CRS 特征 [31][32][37] * 四名患者中 一名达到 PSA90 两名达到 PSA70 三名出现 1 级 CRS [32] 疾病负担分析与发展战略 * 对 63 名患者的分析显示 低肿瘤负担患者的中位 RPFS 为 10.5 个月 而高肿瘤负担患者为 7.3 个月 这表明在肿瘤负担较低的早期治疗线中可能具有更好的疗效 [34][35] * 公司发展战略重点聚焦于紫杉烷未接受过治疗、Pluvicto 使用前的 MCRPC 患者 这是一块规模巨大且不断增长的市场 [3][37][39] * 计划评估 JANX007 作为单药治疗以及与 darolutamide 联合使用 并探索其在 PARP 抑制剂耐药患者中的应用 后者的市场规模估计超过 5 亿美元 [37][38][47] 与其他疗法的比较与差异化 * JANX007 的 RPFS 数据与已获批的 Pluvicto 以及研究中的 T 细胞衔接器相比具有优势 [17][18] * 与 Pluvicto 等疗法相比 T 细胞衔接器在临床数据显示出相对于其 RPFS 改善而言更大的总生存期获益 这为 JANX007 提供了积极的前景 [40][42][49] * JANX007 在仅有骨转移和软组织转移患者中均显示活性 而一些竞争对手主要关注骨转移疾病 这可能成为重要的差异化优势 [12][43] 其他重要内容 竞争格局与市场考量 * 此前有多款针对 PSMA 的双特异性 T 细胞衔接器因安全性或疗效不足而终止开发 [5] * 公司注意到 Pluvicto 的最新研究数据 以及最近批准的疗法 这些信息支持其专注于紫杉烷未接受过治疗患者群体的战略 [39][40] * 关于 PARP 抑制剂耐药患者这一潜在加速审批路径 公司表示启动研究生成数据并不意味着立即启动 IRA 时钟 最终提交注册申请的决定将基于市场机会和主要研究进展在未来做出 [38][52] 不良事件细节 * 报告了一例 5 级心脏骤停事件 患者有既往弥散性血管内凝血病史 尽管保守归因于药物 但未发现与药物的直接关联 [56] * 在较高剂量 12 mg 下 所有 5 名患者在周期 3 及之后均出现 3 级不良事件 因此该剂量被降级 [28]