公司概况 * 公司为Maze Therapeutics（纳斯达克代码：MAZE）[1] * 2025年对公司而言是变革性的一年 公司于2025年初成功上市 [4] * 公司在2025年9月通过其第二个项目MZE782的数据进行了小规模的PIPE融资 [5] 核心项目：MZE829（针对APOL1介导的肾病） 项目进展与关键催化剂 * 针对APOL1肾病的MZE829研究已启动 预计在2026年第一季度末公布数据 [4] * 若数据达到预期 公司将启动规划2b/3期临床试验 该试验设计可能与Vertex的Amplitude研究类似 [23][36] 疾病背景与市场机会 * APOL1肾病是一种基因定义的疾病 主要影响黑人社区 美国约有600万个体携带致病基因变异 其中约100万人患有肾病 至少有25万人可能从疗法中受益 [7] * 患者通常较年轻（50岁以下） 疾病进展更快 比非APOL1肾病患者提前约10年进入透析 且对当前标准护理（如RAAS、ARBs、SGLT2s）反应不佳 目前尚无获批疗法 [8] * 目标患者群体规模庞大 约25万人 与IgAN市场规模相当甚至是其两倍 [10] 作用机制与竞争优势 * MZE829旨在直接靶向APOL1 其作用机制与竞争对手Vertex的inaxaplin不同 [11] * MZE829具有双重机制：既能阻断APOL1形成的孔洞 又能上游破坏孔洞的组装 而inaxaplin仅能阻断孔洞 [12][13] * 临床前模型显示 MZE829相对于inaxaplin具有显著的效力差异 [12] 关键临床试验（Horizon研究）设计 * 试验设计包括基因型为G1或G2的患者 治疗期为3个月 随访1个月 [17] * 研究旨在首次在广泛的AMKD患者（包括伴有和不伴有糖尿病的患者）中展示临床概念验证 [17] * 主要疗效终点是相对于基线尿白蛋白与肌酐比值（UACR）降低至少30% 而非尿蛋白与肌酐比值（UPCR） UACR是对中度疾病更敏感、更特异的测量指标 [17][28] * 研究特点包括：纳入糖尿病患者 使用UACR测量 并将标准护理导入期设为8周（而非其他研究的4周）以确保观察到的效果源于试验药物而非背景治疗 [18][20][29] 数据解读与风险管控 * 成功的标准是观察到UACR降低30% 这被认为是具有临床意义并支持进入下一阶段研究的阈值 [23][27] * 公司通过研究设计来降低风险 包括使用UACR、设置8周导入期以稳定背景治疗 以及选择具有足够肾功能（eGFR）和蛋白尿水平的患者以避免肾脏纤维化过重的风险 [28][29][30] * 学术工作组Parasol正与FDA合作 为AMKD确定替代终点 UACR降低30%是FSGS等肾病中已被讨论的潜在终点 这为AMKD的注册路径提供了支持 [34][35] 竞争格局与公司战略 * 目前尚无APOL1肾病的获批疗法 多个公司（如Vertex、阿斯利康/AZ、Ionis、SIRNA）正在开发疗法 [40] * 公司倾向于将APOL1肾病市场与ATTR-CM市场类比 认为在存在高度未满足需求且疗法能改变疾病进程的领域 有容纳多个参与者的空间 [42][44] * 若Q1数据积极 公司计划自行推进MZE829的2b/3期临床试验 [41] 其他重要项目与2026年展望 * 公司的第二个项目MZE782在2025年9月公布了积极数据 证明了在罕见代谢疾病和慢性肾病中的概念验证 [46] * 基于MZE782的数据 公司将在2026年启动两项2期研究 [46] * 2026年第一季度将是公司的关键时期 将公布MZE829数据并启动MZE782的两项2期研究 [46] 行业与监管动态 * APOL1肾病最近获得了ICD-10代码 有助于医生识别疾病和结算 提高了疾病认知度 [38] * 学术工作组Parasol已将AMKD纳入其工作范围 有助于推动该疾病领域的监管终点讨论 [35]