公司概况 * 公司为 CytomX Therapeutics (NasdaqGS:CTMX) 一家专注于开发创新生物疗法的生物技术公司 [1] * 公司的核心技术是 Probody 治疗平台 一种创新的生物掩蔽策略 [3] 核心技术平台：Probody 治疗平台 * 平台技术的基本原理是通过一种可被肿瘤相关蛋白酶切割的掩蔽结构 对治疗性蛋白（如抗体、细胞因子、T细胞衔接器或ADC）进行修饰 从而减少在正常组织中的结合 但能在肿瘤组织中激活 [3] * 该技术旨在扩大治疗窗口 使公司能够靶向在肿瘤中高度表达但同时在正常组织中也存在的靶点 [3][4] * 公司自称是“最初的掩蔽公司” 在该领域已有超过十年的领先经验 [3][5] 核心产品管线进展 CX-2051 (靶向EpCAM的掩蔽抗体药物偶联物ADC) * 靶点与原理：EpCAM（上皮细胞粘附分子）是结直肠癌等多种肿瘤中高度表达的抗原 但由于其在多数正常组织上存在 此前系统性靶向疗法因毒性（如胰腺炎、肝毒性）而开发受阻 [6][7] CX-2051作为掩蔽ADC 旨在首次为靶向EpCAM的ADC打开治疗窗口 [7] * 临床数据（截至2025年5月）： * 研究设计：Phase 1剂量递增研究 专注于晚期转移性结直肠癌患者 所有入组患者均为晚期患者（中位既往治疗线数为4）[9][10] * 安全性：药物耐受性良好 毒性特征与拓扑异构酶I抑制剂一致 血液学毒性发生率较低 观察到胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）[10] * 有效性：在18名可评估疗效的患者中 确认的客观缓解率为28% 中位无进展生存期为5.8个月 疾病控制率为94% 在晚期（五线或以后）患者群体中显著优于当前标准治疗（三线及以上缓解率仅为个位数）[10][11] * 后续计划： * 将在2026年第一季度更新Phase 1研究数据 包括三个扩展剂量水平（7.2, 8.6, 和 10 mg/kg）的疗效、安全性以及初步无进展生存期数据 为后续研究剂量选择做准备 [12][13] * 公司首要任务是将CX-2051作为单药疗法推向注册路径 可能策略包括在四线治疗中与标准护理（如fruquintinib）进行随机对照研究 或探索三线治疗（单药或与贝伐珠单抗联合）[13][14][15][16] * 已宣布将在2026年第一季度启动与贝伐珠单抗的联合疗法研究 为向更早治疗线推进做准备 [16] * 长期愿景是让CX-2051有潜力在结直肠癌的更早治疗线中替代伊立替康 甚至最终替代化疗 [16] * 开发策略：对于晚期结直肠癌的注册路径 公司有能力独立完成 鉴于EpCAM在几乎所有实体瘤上都有表达 未来计划扩展至其他肿瘤类型 项目可能变得非常庞大 因此在适当时候寻求合作伙伴是合理的 [18][19] CX-801 (掩蔽干扰素α-2b) * 原理与目标：干扰素α-2b是已知有效的免疫调节剂 但全身毒性严重 通过掩蔽策略旨在提高其全身耐受性 同时释放其瘤内免疫生物学功能 将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤 [21][22][23] * 早期临床数据（SITC会议公布）： * 在晚期黑色素瘤的5名单药治疗患者中获得了配对活检数据 [23] * 生物标志物数据显示药物按设计起作用：在肿瘤微环境中多个细胞群体（黑色素瘤细胞、基质细胞、免疫细胞、血管细胞）中观察到干扰素应答基因的激活 强大的CD8阳性T细胞募集 以及检查点基因（PD-1, PD-L1, LAG-3）的诱导 [24] * 后续计划：检查点基因的诱导为与Keytruda（帕博利珠单抗）的联合疗法奠定了基础 公司已通过与默克的合作获得Keytruda 并已于2024年初开始联合治疗 预计在2026年下半年分享联合疗法数据 [24][25] CX-908 (靶向P-cadherin和CD3的双重掩蔽T细胞衔接器) * 该程序处于临床前阶段 靶向P-cadherin [26][27] * 临床前数据显示在肺癌和乳腺癌模型中具有活性 并且通过双重掩蔽显著拓宽了治疗窗口 [27] * 公司认为T细胞衔接器领域通常适合作为合作项目 因此CX-908未来可能寻求合作伙伴 [28] 业务发展与财务状况 * 合作伙伴关系：公司在T细胞衔接器领域与再生元、安斯泰来和百时美施贵宝等公司存在合作 [26] 平台技术的概念验证成功为未来新的发现阶段合作打开了大门 [29][30] * 现金状况：公司第三季度末拥有1.44亿美元现金 随后通过ATM（按需发行）进一步增持 估计现金位置超过1.5亿至1.58亿美元 [33] 该资金将使公司运营至2027年第二季度 足以支持获得CX-2051的下一个数据集 启动其下一项临床研究 开始与贝伐珠单抗的联合治疗 并继续CX-801与Keytruda的剂量递增 [33] * 团队更新：公司近期招募了Rachel Lester担任首席商务官 以加强业务发展能力 [32]