公司：Recursion Pharmaceuticals (RXRX) 核心观点与论据 * 核心资产REC-4881取得积极临床数据：针对家族性腺瘤性息肉病（FAP）的REC-4881在1b/2期TUPELO研究中显示出快速、显著且持久的疗效[1][4] * 疗效数据：治疗第13周时，75%的可评估患者息肉负荷减少，中位减少幅度为43%，其中60%的患者减少幅度≥30%[25][26]；停药12周后的第25周，82%的患者仍为应答者，中位减少幅度加深至53%，73%的患者维持≥30%的减少幅度[27][28][31] * 疗效持久性：停药后（第13至25周），大多数患者维持甚至加深了息肉负荷的减少，显示出超越给药期的持久生物学效应[27][28][29] * 安全性：安全性特征与MEK1/2抑制剂类别一致，主要为1-2级不良事件，3级事件发生率低，未观察到4-5级事件[4][25][31] * 疾病严重程度改善：第13周时，40%（4/10）的患者Spiegelman分期（评估上消化道疾病严重程度）较基线降低≥1级，且这4名患者在停药后的第25周均维持了分期降低[30] * REC-4881是首个针对FAP因果生物学的精准疗法：该分子是首个进入FAP临床开发的MEK1/2抑制剂，旨在通过抑制MEK1/2来阻断APC基因功能丧失导致的下游信号通路（如MAPK），从而直接干预疾病根本生物学机制，而非仅治疗症状[2][5][20][31] * Recursion OS平台获得首次临床验证：REC-4881的发现和开发过程首次在临床上验证了Recursion基于人工智能的无偏表型平台（Recursion OS）[1][5][31] * 发现过程：早期平台版本通过无偏表型筛选，在APC缺陷细胞中发现选择性MEK1/2抑制可挽救异常表型，从而确定了该靶点[3][9][18] * 资产来源：基于此生物学洞见，公司从武田（Takeda）引进了一款此前在实体瘤领域被搁置的高质量变构MEK1/2抑制剂（REC-4881），并将其重新定向用于FAP[3][9][19] * ClinTECH平台与真实世界证据支撑临床开发：公司的ClinTECH平台通过分析大规模真实世界数据，为临床试验设计和疗效解读提供了关键背景[5][10][11] * 数据分析规模：分析了超过1000名美国FAP患者和超过25万份医生笔记[10][17]；与阿姆斯特丹大学医学中心合作分析了近20年随访、约200名患者的全球最大FAP注册登记数据之一[11][24] * 关键发现：真实世界数据显示，87%的未治疗FAP患者息肉负荷年均增长约60%，而REC-4881治疗显示了潜在的疾病消退，凸显了治疗影响[29][32]；Spiegelman评分在常规护理下通常增加而非减少，进一步印证了REC-4881的疗效[30] * 公司发展势头强劲，合作伙伴关系深化：公司内部及合作项目均呈现积极进展，合作伙伴关系加速[6][7] * 财务表现：所有合作已产生超过5亿美元的总现金流入[7] * 合作进展：与罗氏/基因泰克（Roche/Genentech）合作创建并推进了6个表型图谱；与赛诺菲（Sanofi）在过去18个月实现了4个里程碑，并预计未来将有更多里程碑[7][8] * 下一步开发计划明确：公司计划在2026年上半年与美国FDA讨论潜在的注册路径，同时将试验人群从>55岁扩展至≥18岁，并继续优化给药方案[5][33] 其他重要内容 * FAP疾病负担与未满足需求：FAP在美国和欧盟五国影响超过5万名患者，目前尚无获批的药物疗法[2][15]；患者终生面临频繁内镜监测、切除手术以及改变生活的重大手术（如Whipple手术），100%的患者在40岁前有发展为结直肠癌的风险[2][14][15]；即使进行结肠切除术后，疾病仍会在剩余直肠、储袋和十二指肠进展，约50%的患者最终需切除剩余直肠/储袋，约90%会发展十二指肠腺瘤，约6%需进行十二指肠切除术或Whipple手术[16] * 专家观点强调未满足需求与REC-4881潜力：临床专家指出，目前FAP管理存在重大未满足需求，包括缺乏有效的化学预防药物、需要严格的上消化道监测以及遗传咨询转诊率低[37][38][39]；专家认为REC-4881疗效的持久性、对上消化道和下消化道疾病的同时影响，以及其作为口服疗法可能减轻患者频繁就诊和长途跋涉的负担，具有改变疾病管理模式的潜力[47][49][51][57]；专家展望未来FAP治疗将结合基因型-表型相关性，实现个体化监测和化学预防[58][59] * 临床数据细节与背景：TUPELO研究（REC-4881-201试验）2期部分入组了已接受结肠切除术、确认APC突变且上下消化道存在腺瘤/息肉的患者[22]；疗效评估人群（n=12）基线中位总息肉负荷为132毫米[24]；最常见治疗相关不良事件为痤疮样皮炎、CPK升高和皮疹[4][25]；曾有一例无应答者经审查发现与基线肠道准备不佳有关，后续分析仅使用清洁区域数据进行重新评估[26]