公司概况 * 公司为Viking Therapeutics (VKTX)，总部位于圣地亚哥，专注于代谢和内分泌疾病的新型疗法研发[2] 核心研发管线与进展 * 核心项目VK2735：一种GLP-1和GIP受体双重激动剂肽类药物，目前处于名为Vanquish的III期注册项目中[2] * 皮下注射制剂：正在进行两项III期试验（Vanquish I 和 Vanquish II）[3] * Vanquish I（单纯肥胖患者）已完成入组，Vanquish II（肥胖合并2型糖尿病患者）预计在本年第一季度完成入组[24][29] * III期试验最高剂量探索至17.5毫克（高于II期），FDA未提出异议[31] * 预计数据读出时间在2027年[30] * 口服制剂：已完成II期研究，数据于去年夏末/秋季读出[2][28] * 计划在第二季度向欧洲肥胖大会提交数据[3] * 已于去年12月完成II期结束会议，正在等待FDA会议纪要以确定下一步（III期）计划[36][37] * 其他代谢疾病项目： * Amylin（胰淀素）激动剂项目：计划在本季度提交IND，上半年启动I期试验[3][28][44] * VK2809：甲状腺受体β激动剂，用于治疗MASH，已完成成功的IIb期研究，目前对外授权开放[3][33] * VK0214：用于X连锁肾上腺脑白质营养不良的甲状腺β受体药物，已完成成功的Ib期研究[3] 药物数据与疗效 * VK2735临床前数据：在肥胖灵长类动物头对头研究中，相比Tirzepatide，显示出更高的Cmax、更长的半衰期和显著改善的AUC，体重减轻效果改善约40%[5][6] * 口服VK2735临床数据： * I期研究（28天）：剂量从2.5毫克/天至100毫克/天，体重减轻高达基线8.2%，末次给药后四周大部分效果得以维持[7][9][10] * II期研究（13周）：剂量从15毫克至120毫克，体重减轻呈剂量依赖性，120毫克剂量组体重减轻略高于12%[11] * 维持剂量探索：在II期研究中，一组患者剂量从90毫克降至30毫克后，体重继续下降至9.2%，提示低剂量维持治疗的可能性[13] * 未来重点剂量范围：公司将专注于20-75毫克剂量范围，因其在疗效和耐受性间表现最佳[11] * 皮下注射VK2735临床数据： * II期（Venture研究，13周）：剂量2.5毫克至15毫克/周，体重减轻高达14.7%，且无平台期迹象[20] * 疗效维持：末次给药四周后，超过90%的减重效果得以维持[24] * 肝脏脂肪减少：在28天研究中观察到肝脏脂肪减少高达50%[19] 安全性与耐受性 * 口服制剂：总体耐受性良好，大多数治疗出现的不良事件为轻度至中度[9][18] * 胃肠道不良事件（恶心、呕吐、腹泻、便秘）发生率低，且多为短暂性[9][18] * 较高剂量（100毫克）下恶心有所增加，但仍属轻度[9] * II期研究中采用每两周加速滴定方案导致早期不良事件发生率较高，未来研究计划采用起始剂量更低（如10-15毫克）、每四周滴定方案以优化耐受性[14][17][39] * 皮下注射制剂：大多数药物相关治疗出现的不良事件为轻度至中度，多发生在早期然后缓解[23] * 胃肠道耐受性数据显示，起始剂量和滴定幅度对不良事件（尤其是恶心）发生率有显著影响，支持“起始低、增加慢”的策略[21][22] 研发策略与商业考量 * 维持治疗策略：公司认为口服制剂最佳用途是维持治疗，即患者先用注射剂减重，达到目标体重后过渡到低剂量口服制剂以维持体重[38] * 维持治疗研究：一项复杂的皮下注射转口服维持研究已全面入组，预计年中或第三季度获得数据[27][28] * 研究设计包括探索皮下注射每月给药、隔周给药，以及口服每日/每周给药等多种方案[26][27] * 市场定位与竞争：公司希望VK2735的减重效果能与其它肠促胰岛素轴激动剂竞争，并认为耐受性正成为更重要的指标[30] * 监管环境：FDA关于可能只要求一项III期试验的声明未改变公司计划（口服制剂仍计划进行两项III期）[34] * 快速审评通道：公司已考虑为其药物申请快速通道（BTD）等加速审评资格，但不确定FDA是否会将其广泛适用于同类后续化合物[35] 财务状况 * 截至第三季度末，公司拥有强劲的资产负债表，现金超过7亿美元[28] 行业动态与外部兴趣 * 战略兴趣：过去几年，制药行业对公司所在领域（肥胖症治疗）的兴趣持续稳定且广泛，许多公司正在评估以何种方式进入该领域[47] * 对外授权：公司对VK2809（MASH）项目持开放授权态度，并已观察到相当多的兴趣[33] * 组合疗法潜力：Amylin激动剂在临床前显示出比VK2735更强的减重效果，未来可能作为单药或与VK2735联合使用[44][45] * 联合用药（无论是单一片剂还是两种片剂）在技术上可行，但尚处早期[46]