公司信息 * 公司名称：Sana Biotechnology (SANA) [1] * 会议场合：第44届摩根大通医疗健康年会 [1] 核心业务与战略目标 * 公司成立的两大核心目标：克服细胞疗法中的同种异体排斥反应，以及实现遗传有效载荷向细胞的体内递送 [2] * 当前战略重点：将免疫排斥研究聚焦于1型糖尿病，将体内递送平台聚焦于CAR-T细胞疗法 [3][5] 1型糖尿病疗法 (SC451项目) 疾病背景与市场机会 * 1型糖尿病是巨大的未满足需求领域，患者即使接受最佳治疗，预期寿命仍比健康人缩短约十年 [7] * 在美国，治愈1型糖尿病相当于同时治愈HIV和多发性硬化症的患者总数 [8][9] * 现有疗法（胰岛素、胰岛移植）存在局限性：无法根治、需要终身免疫抑制、供体来源稀缺且不可扩展 [10][11] 技术原理与科学突破 * 疾病根源：患者免疫系统攻击并杀死胰腺β细胞（唯一产生胰岛素的细胞）[10] * 治疗目标：开发一次性疗法，使患者血糖恢复正常、无需使用胰岛素、且无需免疫抑制 [10] * 克服免疫排斥的关键：通过基因编辑敲除MHC I类和II类分子以逃逸适应性免疫，并通过过表达CD47来逃逸先天免疫（特别是NK细胞的攻击）[12][13] * 细胞来源：使用O阴性通用供体干细胞，经一次基因修饰建立主细胞库，可无限分化成胰岛细胞用于治疗 [25][26] 临床前与临床数据进展 * 首次人体概念验证研究：使用来自62岁逝者（HbA1c 6.2）的胰岛细胞，经基因编辑（敲除MHC I/II，敲入CD47）后，移植到一名患病超40年、无胰岛素分泌的1型糖尿病患者手臂，未使用任何免疫抑制 [14] * 安全性：患者现已超过一年，情况良好，无药物相关或潜在药物相关不良事件 [16] * 有效性证据： * C肽分泌：移植后持续检测到C肽（胰岛素分泌标志物），基线时无法检测，一年后仍可检测并在餐后有所上升 [15][17] * 影像学证据：PET MRI扫描显示移植手臂部位有β细胞存活并发挥功能 [18] * 免疫分析：体外实验表明，完全编辑的细胞可完全逃避免疫识别和攻击，而未经编辑的细胞会被迅速清除 [19][20] * 主细胞库：已建立符合GMP标准的主细胞库，解决了该领域长期存在的基因组突变（如Bcor、p53致癌突变）问题 [27][28] 开发计划与监管沟通 * 近期里程碑：计划在2026年提交IND申请并启动I期临床研究 [4][27] * 概念验证速度：预计在移植后数周内即可通过C肽检测判断是否实现免疫逃逸和细胞功能，数月内有望实现胰岛素独立 [30] * 监管沟通：已与包括FDA在内的全球多国监管机构进行广泛对话，就主细胞库、临床前测试计划和生产等方面达成一致，监管机构理解该领域的未满足需求和变革潜力 [28][29][50][51] * 临床设计：I期研究将招募成人1型糖尿病患者，排除标准较少，未来计划扩展至更年轻及高风险人群，研究将在美国及其他地区进行 [52][53][54] 制造挑战与投资需求 * I期与商业化生产的差异：I期仅需10-15名患者的剂量，而该疾病影响约1000万患者，规模化是巨大挑战 [45] * 制造科学挑战：在将干细胞分化为胰岛细胞的过程中，需精确控制环境以避免基因组突变和产生不需要的细胞类型（如胃细胞）[46][47] * 投资规模：临床开发路径相对直接，但制造规模化投资可能更重大，涉及提高每批次产量的“科学问题”和增加生产批次所需的“资本问题” [55][56][57] * 治疗规模：即使每年治疗10万名患者（对细胞疗法已是巨大数字），在不考虑新患者的情况下，治疗全部患者也需要100年 [58] 体内CAR-T平台 (SG299及后续项目) 平台优势与设计原理 * 目标：消除清淋化疗、简化给药、实现现货型供应、 democratize access [6] * 技术基础：改造副粘病毒作为递送载体，创建“fusosome”药物，特异性靶向T细胞 [31][32] * 关键设计： * 细胞特异性递送：认为这对降低脱靶毒性风险、免疫原性风险及提高可制造性至关重要 [35] * DNA整合：认为这对于CAR-T细胞在体内实现必要扩增以清除大量靶细胞至关重要 [35][36] * 迭代优化：基于SG299的GLP毒理研究（8只猴子）显示剂量依赖性靶细胞转导（约15%-20%），且特异性高，但疗效模型有限 [36][37] * 新一代改进： 1. 使用新型fusogen提高转导效率并保持特异性 [38][39] 2. 添加低剂量CD3以适度刺激T细胞 [39] 3. 去除病毒样颗粒表面的CAR蛋白，以降低免疫原性和向错误细胞递送的风险 [38][39] * 临床前数据：在食蟹猴CD20 CAR模型中，显示出剂量依赖性CAR-T细胞扩增、完全清除循环B细胞、淋巴结B细胞耗竭以及B细胞重置（与自身免疫疾病长期缓解相关）[40][41][42] 开发计划与合作策略 * 临床计划：预计2026年获得该平台的临床数据，首项试验可能从癌症开始，并迅速扩展到自身免疫疾病 [6][42] * 平台特性：模块化，可应用于CD19、BCMA、CD22等多个靶点 [42] * 合作策略：鉴于B细胞相关癌症和自身免疫疾病领域竞争激烈且大公司众多，公司认为该资产未来需要合作伙伴以加快开发速度和扩大临床项目范围 [60][61] 公司整体展望 * 未来12-18个月对公司至关重要，将在1型糖尿病功能性治愈和体内CAR-T平台两方面获得关键验证 [43] * 目标是在2026年内逐步展示人体数据，帮助理解其临床转化潜力 [44]