公司信息 * 公司为Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) [1] * 公司核心产品为onvansertib，一种高特异性口服PLK1抑制剂，目前处于中期临床开发阶段，主要针对RAS突变转移性结直肠癌 [7] * 公司宣布管理层变动，Mani Mohindru被任命为临时首席执行官，原因为公司发展至后期阶段需要不同的管理和财务专长 [4][5] * 管理层变动与药物研发问题无关，反而是基于onvansertib的积极数据所做的前瞻性商业决策 [6] * 公司预计将在2026年下半年启动注册性临床项目 [12] 核心临床数据 (CRDF-004试验) * 试验为一项公司资助的2期剂量探索研究，评估onvansertib联合一线标准治疗方案用于RAS突变结直肠癌患者 [8] * 患者随机接受20毫克或30毫克onvansertib联合FOLFIRI+贝伐珠单抗或FOLFOX+贝伐珠单抗，或仅接受标准治疗 [8] * 数据显示，在onvansertib联合FOLFIRI+贝伐珠单抗组中观察到剂量依赖性的疗效获益，但在联合FOLFOX+贝伐珠单抗组中未观察到一致性的临床获益 [8][9] * 基于现有数据，公司选择30毫克onvansertib联合FOLFIRI-贝伐珠单抗方案推进至注册性研究 [12] 疗效数据 * 客观缓解率：30毫克onvansertib联合FOLFIRI+贝伐珠单抗组的确认ORR为72.2%，显著高于联合标准治疗组（FOLFOX/FOLFIRI合并）的43.2%，也高于单独FOLFIRI+贝伐珠单抗标准治疗组的42.1% [10] * 无进展生存期：两个onvansertib联合FOLFIRI组的中位PFS均尚未达到，而标准治疗组的中位PFS约为11个月 [10] * PFS风险比：30毫克onvansertib联合FOLFIRI+贝伐珠单抗组与合并标准治疗组相比，PFS风险比为0.37，具有统计学显著性，表明疾病进展风险显著降低 [11] * 剂量依赖性：在PFS和缓解持续时间等持久性指标上，观察到30毫克剂量比20毫克剂量更优的一致剂量依赖性反应 [11] * 数据成熟度：公司预计在2026年上半年结束前，在医学会议等场合提供更成熟的CRDF-004临床数据集 [14] 安全性与耐受性 * onvansertib联合标准治疗的安全性和耐受性良好，与既往报告相似，未报告意外的毒性或叠加的不良事件 [12] * 3级或以上不良事件不常见，中性粒细胞减少是onvansertib联合治疗组和标准治疗组中最常见的治疗中出现的不良事件之一 [12] 研发策略与未来计划 * 目标患者群体：一线RAS突变转移性结直肠癌患者，约占所有转移性结直肠癌患者的50% [5] * 注册性试验设计：研究方案可能将onvansertib+FOLFIRI-贝伐珠单抗与两种标准治疗方案（FOLFIRI-贝伐珠单抗和FOLFOX-贝伐珠单抗）进行前瞻性比较 [13] * 监管沟通：公司预计将在2026年上半年获得FDA关于其转移性结直肠癌注册计划的反馈 [14] * 适应症扩展：公司将继续推进该项目，并探索基于证据的适应症扩展潜力 [7] * 合作可能：鉴于积极的数据，公司正在积极进行战略讨论，并考虑通过合作伙伴关系来资助3期试验及更广泛的开发 [32][33][35][37] 其他重要信息 * FOLFOX组合数据：在FOLFOX联合组中也观察到了药物活性，但疗效指标上的趋势不如FOLFIRI联合组一致和稳健 [19][55] * 基线特征：随机化已于去年第一季度完成，已分享基线特征，未发现可能使结果产生偏差的显著异常 [42][43][44][47] * 数据解读说明：本次剂量选择试验的样本量并非为评估PFS或缓解持续时间等次要终点的差异而设计 [11] * 反应深度：随着随访时间延长，继续观察到30毫克剂量联合贝伐珠单抗在反应深度上呈现剂量依赖性的显著改善 [51] * 团队建设：公司正在扩充临床团队，并招聘具有后期开发、监管互动和商业化经验的人才 [76]