公司：Molecular Partners (NasdaqGS: MOLN) * 公司是一家专注于开发靶向放射治疗药物的生物技术公司[1] * 公司正在推进其核心候选药物MP0712，这是一种靶向DLL3的放射性治疗药物[2] * 公司与Orano Med建立了50/50的研发合作关系，共同开发MP0712，公司负责载体（DARPin）和产品端，Orano Med负责铅（Pb）同位素相关的一切[5] * 公司拥有一个研发管线，除MP0712外，还包括MP0726（卵巢癌项目）以及其他内部项目，计划在年中提名1-2个项目进行未来开发[31][32] 行业：靶向放射治疗（Theranostics）， 小细胞肺癌（SCLC）治疗 * 行业涉及放射性药物，特别是靶向α粒子疗法（Targeted Alpha Therapy）[5][27] * 小细胞肺癌是已知对放射治疗敏感的疾病[8] * 目前针对DLL3靶点的疗法包括T细胞衔接器（如已获批的tarlatamab）和抗体药物偶联物（ADC），但均存在局限性（如副作用、缓解持续时间有限），存在对额外疗法的需求[6][7] * 放射性配体疗法领域的一个独特优势是，可以在进行大规模投资（如完整I/II期试验）前，通过成像和剂量测定数据获得早期验证[27] 核心观点与论据：MP0712的临床前及首次人体成像数据积极 * 靶向策略有效：尽管DLL3在细胞表面拷贝数很低（远低于PSMA），但通过延长载体DARPin的半衰期，利用其快速内化（小于30分钟）和补充，在24小时内实现了与高拷贝数靶点相似的表观靶点数量，从而在临床前模型中实现了高肿瘤蓄积[8] * 首次人体成像数据积极： * 肿瘤摄取良好：在转移性小细胞肺癌患者中，MP0712（使用Pb-203成像）显示出清晰的肿瘤病灶显影，包括原发灶和肝转移灶[11][12] * 持续摄取与保留：肿瘤对药物的摄取在成像期间持续增加，并在长达120-168小时（5-7天）的晚期时间点仍保持强摄取，表明良好的肿瘤滞留[13][17][23] * 健康器官快速清除：肾脏、肝脏等健康器官的摄取在约24小时后开始清除（洗脱），与肿瘤形成良好对比[12][13][18] * 高靶本比：肿瘤的平均标准摄取值（SUV mean）处于治疗相关范围（约8-10）[16] * 数据一致性：多名患者（包括小细胞肺癌和膀胱癌患者）的数据显示出相似的趋势[13][14] * 剂量测定支持安全性： * 关键剂量限制器官（肾脏和红骨髓）的预计吸收剂量（使用Pb-212治疗计算）在计划起始剂量（1 × 75 MBq）下，均远低于外部束放射治疗（EBRT）的剂量限值（肾脏23 Gy，红骨髓2 Gy）[19] * 即使在计划中的最高起始剂量（200 MBq）下，肾脏剂量仍远低于限值，红骨髓剂量接近但仍在限值内，公司将对血液学恢复进行密切监测[20][24] * 专家（Ken Herrmann）认为，所有必要条件均已满足，数据支持尽快推进至治疗试验，且起始剂量安全性高[22][24][25] * 临床开发计划明确： * I期试验设计：在美国进行，针对小细胞肺癌患者剂量递增（75， 100， 150， 200 MBq），随后扩展至神经内分泌癌患者[21] * 时间表：试验已启动，首批患者预计在未来几周内开始筛查[29] 预计上半年（H1）更新安全性数据，下半年（H2）展示初步活性案例，有意义的缓解率数据预计在2026年底或2027年初获得[29][30] 预计约一年后（2027年初）确定II期推荐剂量（RP2D）[21][95][96] * 治疗周期：标准计划为4个周期，可能根据情况增至6个周期，每4-6周给药一次[28][53] * 未来机会与策略： * 同位素选择灵活：由于公司专注于载体平台，对放射性同位素持开放态度[31] MP0712在肿瘤中长时间的滞留特性，也使其可能适用于半衰期更长的同位素如锕-225（Ac-225）[30] 公司未来项目可平行测试不同同位素，并根据临床数据选择更优者[31] * 市场定位：初始开发针对后线治疗（如经tarlatamab治疗后）的小细胞肺癌患者，以满足紧迫医疗需求并快速推向市场[65] 长期看，与免疫疗法（如PD-1抑制剂或T细胞衔接器）的联合用药是理想方向，因其作用机制可能产生协同效应[67][68] * 疗效预期：基于临床前数据（小鼠模型反应良好）、FDA同意的起始剂量以及小细胞肺癌对放射敏感的特性，公司期望在早期剂量组（如100 MBq）即能看到疗效信号[70][71] 专家根据有限临床经验，也认为可能较早观察到疗效[73][74] 其他重要内容 * 安全性监测：将重点监测红骨髓（通过每周血常规检查淋巴细胞、ANC、白细胞等）和肾脏功能[35][37][38] 骨髓抑制预期会发生并可恢复，是此类治疗中的标准可监测事件[38][39] * 数据解读说明： * 成像数据来自SPECT而非PET，其图像分辨率本身较低，但显示的摄取已非常清晰[23][58] * 肝转移灶摄取高于原发灶的现象，在其他靶向放射治疗中也曾观察到，可能与转移灶较“新”、血供或靶点表达不同有关，并非特例[56][58] 专家认为也可能与病灶大小体积有关[59] * 肿瘤的精确吸收剂量数据目前行业缺乏统一基准，公司虽有数据但未披露，强调临床反应数据比剂量测定数字更重要[48][73][82][83][88] * 关于EBRT剂量限值的讨论：EBRT限值是当前讨论的起点和指导，但α粒子发射体的生物学效应可能不同，监管机构（如FDA）会根据风险效益进行讨论，并非绝对不可逾越的硬性规定[19][24][86][88] * 公司前景：若开发顺利，公司有望在约一年后成为DLL3靶向α疗法治疗小细胞肺癌领域的领导者[96][99]