财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度及全年业绩：2025年第四季度总收入为3410万美元，同比增长11.8% [50]。2025年全年总收入为1.461亿美元，较2024年略有增长 [50] - 核心产品收入：2025年第四季度XPOVIO美国净产品收入为3210万美元，同比增长9.6% [51]。2025年全年XPOVIO美国净产品收入为1.149亿美元，同比增长1.9% [51]。公司预计2026年XPOVIO净产品收入将在1.15亿至1.3亿美元之间 [35][61] - 费用与亏损：2025年第四季度研发费用为2770万美元，同比下降17%；全年研发费用为1.256亿美元，同比下降12% [53][54]。2025年第四季度销售、一般及行政费用为2280万美元，同比下降16%；全年SG&A费用为1.052亿美元，同比下降9% [55]。2025年第四季度运营亏损同比改善约43%，全年运营亏损同比改善24% [56]。2025年第四季度净亏损为1.022亿美元（每股5.71美元），全年净亏损为1.96亿美元（每股17.93美元） [59] - 现金状况与指引：截至2025年底，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和投资共计6410万美元，而2024年底为1.091亿美元 [60]。公司预计现有流动性（包括产品销售收入和授权协议收入）能够支持运营计划至2026年第二季度 [10][61]。2026年总收入指引为1.3亿至1.5亿美元，R&D和SG&A费用合计指引为2.3亿至2.45亿美元 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 - 多发性骨髓瘤业务：XPOVIO在2025年竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中表现良好，美国社区环境贡献了约60%的总销售额 [36]。XPOVIO因其独特的作用机制和口服便利性，被定位为一种灵活的治疗选择，并在T细胞参与疗法（如CAR-T）的围治疗期得到应用 [37] - 骨髓纤维化管线：Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线骨髓纤维化的3期SENTRI试验预计在2026年3月公布顶线数据 [8][13]。公司认为这是近期最重要的价值驱动因素 [7] - 子宫内膜癌管线：Selinexor作为维持疗法用于p53野生型子宫内膜癌患者的3期EXPORT-EC042试验预计在2026年年中公布顶线数据 [9][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国骨髓纤维化市场机会：美国约有20,000名骨髓纤维化患者，每年新增约6,000名患者，代表着一个价值数十亿美元的市场 [43]。公司商业重点将放在每年约4,000名新诊断的中高危血小板计数>100,000的患者上 [44]。基于市场调研，75%的医生表示有意使用联合疗法 [44]。公司预计在美国的峰值年收入机会可能接近10亿美元 [44] - 市场渠道：70%的骨髓纤维化患者在社区环境接受治疗，其中大部分集中在五大社区网络（如US Oncology）和约200家大型社区机构 [46]。30%的患者在学术机构接受治疗，其中超过70%集中在排名前50的学术机构 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略重点：公司正处于一个关键阶段，重点是晚期临床里程碑、持续的执行力以及扩大其肿瘤特许经营权的影响和规模 [6]。近期最大的价值驱动在于骨髓纤维化，其次是子宫内膜癌 [7] - 骨髓纤维化治疗格局与竞争优势：JAK抑制剂（如ruxolitinib）是唯一获批的疗法，但仅约三分之一患者能达到脾脏体积缩小35%以上（SVR35） [19][40]。公司的selinexor/ruxolitinib联合方案旨在成为首个一线联合疗法，与当前市场领导者（ruxolitinib）结合以提供更好的疗效 [42]。该方案为全口服方案，无需新检测，易于整合到现有诊疗流程中 [49] - 子宫内膜癌治疗格局：针对p53野生型/pMMR肿瘤患者（约占所有患者的一半）存在明确的未满足需求 [28]。公司长期随访数据显示，在该亚组中，selinexor作为维持疗法显示出有希望的疗效信号 [30][31] - 下一代产品与扩展机会：下一代XPO1抑制剂eltanexor有潜力扩展到其他骨髓增殖性肿瘤，如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症 [26][78]。Eltanexor的专利期可至2034年，并有通过专利期延长至2039年的可能 [79] - 资本管理：公司积极评估一系列融资和战略选择，以保持灵活性并使资本决策与价值创造保持一致 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对近期数据的信心：管理层对即将在3月读取的骨髓纤维化3期数据感到振奋，并认为公司已为把握此机会做好充分准备 [9]。对子宫内膜癌试验的事件发生率符合预期感到有信心 [27] - 数据优化与试验设计：通过临床经验，公司优化了selinexor的使用方法，包括剂量调整和主动支持性护理，从而获得了更可管理和可预测的耐受性 [8]。在子宫内膜癌的3期试验中，采用了更低的剂量（60毫克 vs 80毫克）并强制使用双重止吐药，以改善安全性 [33] - 行业竞争与监管环境：管理层注意到诺华在骨髓纤维化领域的动向，认为这凸显了该领域的未满足需求和市场价值 [72]。并指出欧盟监管机构可能更关注SVR35，这显示了监管的灵活性 [74]。若数据积极，公司计划迅速提交申请，以确立selinexor/ruxolitinib联合方案作为一线骨髓纤维化治疗的新标准 [75] 其他重要信息 - 剂量与安全性：在骨髓纤维化中，selinexor计划使用60毫克剂量（而非多发性骨髓瘤中较高的剂量），并配合双重止吐药，预计耐受性更佳 [39]。60毫克剂量在疗效和安全性综合评估中优于40毫克剂量 [68][69] - 作用机制：XPO1抑制与JAK抑制相结合，可同时靶向JAK-STAT通路的上游和下游效应因子，可能对骨髓纤维化的关键致病机制产生协同作用 [16][18] - 疗效数据信号：1期联合数据显示，SVR35率可能达到79%（对比ruxolitinib单药约33%），症状评分（TSS）平均改善18.5分（对比ruxolitinib历史数据11-14分） [19][20]。早期数据还提示联合治疗可能降低3级及以上贫血的发生率 [22] - 患者人群：3期试验招募了症状更严重的患者群体，基线TSS（不含疲劳）约为22.5，可能是前线骨髓纤维化3期试验中最高的 [25][86] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于40毫克与60毫克剂量的差异 - 在1期数据中，60毫克剂量在疗效（脾脏体积缩小和症状改善）上明显优于40毫克剂量，而安全性差异没有疗效差异那么显著 [68]。结合药代动力学数据，60毫克被确定为骨髓纤维化的合适剂量并用于3期试验 [70] 问题: 对诺华在骨髓纤维化领域新动向的看法 - 管理层认为这印证了选择正确患者人群的重要性以及骨髓纤维化市场的巨大价值和未满足需求 [72]。诺华可能在欧盟提交申请，表明欧盟监管机构可能更关注SVR35指标 [73][74]。若公司数据积极，将迅速提交申请，以在诺华针对美国的新试验读出前（预计需数年）确立自身作为一线治疗标准 [75] 问题: eltanexor在其他骨髓增殖性肿瘤中的策略及其知识产权 - Eltanexor是第二代XPO1抑制剂，具有更低的IC50和更低的血脑屏障渗透性，可能带来更好的安全性 [77]。临床前数据表明XPO1抑制在其他骨髓增殖性肿瘤中也具有潜力 [78]。Eltanexor的专利期可至2034年，并有通过专利期延长至2039年的可能 [79] 问题: 关于盲态安全性数据的更新 - 除了已公开的信息，公司未更新盲态安全性数据 [84]。基线特征与预期一致，症状评分（TSS）数据令人鼓舞 [85][86]。数据安全监查委员会定期审查数据，未提出任何问题 [108] 问题: 关于试验中ruxolitinib的给药方案 - Ruxolitinib的剂量调整遵循其当地标签/USPI [88]。对于联合治疗中出现的不良事件，建议根据事件类型（血液学毒性 vs 非血液学毒性）优先调整相应药物（ruxolitinib 或 selinexor）的剂量 [90] 问题: SENTRI-II试验的战略意义 - 该2期试验旨在探索selinexor单药或与其他JAK抑制剂联合，用于血小板计数>50,000的患者，为未来扩大selinexor在骨髓纤维化及其他骨髓增殖性肿瘤中的应用提供灵活性 [92][94] 问题: 3期患者基线特征与1期的差异及其影响 - 3期患者群体在某些指标上（如风险状态、脾脏体积、血红蛋白）似乎比1期患者病情更轻 [98][100]。但亚组分析显示，1期数据中疗效在不同风险等级和血红蛋白水平患者中表现一致，因此预计3期仍能显示出有意义的疗效获益 [101] 问题: 关于症状改善终点的阈值和监管反馈 - 公司的目标是同时在脾脏体积缩小和绝对症状评分上显示出统计学显著性改善 [103]。关键意见领袖非常关注脾脏体积缩小，即使症状改善仅为数值上的提升，他们也会感到满意并支持纳入指南 [105][106]。监管机构未对最小改善差值发表评论 [106] 问题: 关于数据安全监查委员会和疾病转化监测 - 数据安全监查委员会每4-6个月审查一次数据，包括所有不良事件和疾病转化情况，迄今为止未提出任何问题 [108] 问题: 关于最初61名患者的剂量减少情况 - 由于ruxolitinib起始剂量因患者基线血小板计数而异，在盲态下分析其剂量减少情况具有挑战性，因此未提供具体数据 [113]。Selinexor（或安慰剂）的平均相对剂量强度超过95% [114]。这些患者主要来自北美和欧洲 [115] 问题: 数据公布的具体时间 - 公司确认将在2026年3月公布顶线数据 [116] 问题: 对达到症状改善终点的信心来源 - 信心来源于：1）1期数据中症状改善（TSS50和绝对TSS）显著优于历史ruxolitinib数据 [121][122]；2）治疗早期即观察到关键细胞因子的快速下降，这与临床症状改善相关 [124]；3）监管机构同意将主要终点改为更敏感的绝对TSS评估方法 [125]；4）试验排除了难以评估的疲劳领域，并招募了症状负担更重的患者 [126][127]