公司概况 * 公司为Crescent Biopharma 一家专注于开发癌症疗法的生物制药公司[1] * 公司致力于为患者提供变革性疗法 目标市场被认为可能超过1000亿美元[2] * 公司管线矩阵覆盖下一代免疫肿瘤学双特异性抗体 抗体偶联药物 以及与标准疗法的组合 重点领域包括胸部肿瘤 胃肠道肿瘤 妇科肿瘤和头颈癌[2] 核心产品与管线策略 * 核心产品CR-001：一款PD-1/VEGF双特异性抗体 被定位为潜在的同类最佳免疫肿瘤学骨干药物[4] * ADC产品组合： * CR-002：一款PD-L1拓扑异构酶抑制剂ADC[4] * CR-003：一款整合素β6拓扑异构酶抑制剂ADC 从Kelun-Biotech获得大中华区以外授权[6] * 组合策略：探索CR-001与内部及外部合作伙伴的各种ADC的协同组合[4] * 合作与授权：与ADC领域领先者Kelun-Biotech达成变革性合作 Kelun选择与公司合作开发CR-001 认为其可作为其整个ADC产品组合的下一代IO骨干药物[6] 根据协议 公司获得CR-003在大中华区以外的权益 Kelun获得在大中华区开发CR-001与其临床阶段ADC组合的权益[6] 产品差异化与开发策略 * CR-001的设计与优势： * 旨在保留ivonescimab（目前唯一拥有多个阳性III期研究数据的PD-1/VEGF药物）的关键特征 包括VEGF结合位点 药代动力学和PD-1功能[11] * 通过专有氨基酸链工程 将药物浓度从10 mg/ml提升至150 mg/ml 解决了scFv抗体常见的稳定性问题 并致力于实现更高浓度[11] * 改进的稳定性和新的分子实体解决了知识产权问题 使公司拥有运营自由[12] * 全球同步开发： * 开发策略与多数从中国开始的PD-1/VEGF化合物不同 公司从名为ASCEND的I期试验开始就在全球布局（美国 欧洲 亚太）[13] * 合作伙伴Kelun将同时在中国进行CR-001的I期试验 从而并行生成数据 直接解决中西方患者人群的可转化性问题[13][23][24] * 起始剂量为3 mg/kg 是基于临床前数据得出的ivonescimab起始剂量的10倍[24] * 创新的临床试验设计： * I期研究设计包括剂量递增和特定肿瘤类型的回填队列 覆盖8种肿瘤类型（胸部 胃肠道 妇科肿瘤）[38] * 在剂量递增同时 可在特定剂量水平（如10 mg/kg）开放非小细胞肺癌（10名患者） 结直肠癌（12名患者） 子宫内膜癌（10名患者）等回填队列 高效生成有临床意义的数据[38] * 特别强调在回填队列中纳入一线非小细胞肺癌患者 旨在早期获得可比较的疗效数据 以降低后续注册试验的风险[39][40] 临床里程碑与催化剂 * 2026年计划：将启动至少四项临床试验 为2027年第一季度开始提供单药和标准疗法组合的临床数据铺平道路[8] * 外部催化剂：预计2026年将获得HARMONi-2和HARMONi-6的总体生存期更新数据 以及HARMONi-3的初步数据 这些数据有助于了解该类药物的最佳开发路径[33] * 数据读出时间：预计从2027年第一季度开始分享临床数据[8] ADC组合数据也将在2027年开始看到[89] * 合作伙伴计划：计划在2026年随着数据生成 吸引制药公司和其他潜在合作伙伴 并可能在2027年数据出炉后进行有意义的合作讨论 合作形式多样 可以是针对特定ADC的选择性合作 也可以是类似BioNTech与BMS的全球大型合作[27] 财务与资金状况 * 公司于2025年12月完成了1.85亿美元的PIPE融资[8] * 截至2025年9月30日 备考资产负债表上有2.46亿美元现金[90] * 当前资金足以支撑运营至2028年 覆盖所有已明确的临床里程碑[90] 其他重要信息 * ADC组合的独特方法：公司根据重点治疗领域（胸部 胃肠道 妇科肿瘤 头颈癌）理性选择最佳的ADC组合[52] 内部开发的CR-002和CR-003均具有差异化设计： * CR-002优化了抗体以实现内化和增强效力 使用与HER2 ADC相同的连接子 并采用DXd有效载荷[54] * CR-003采用全人源化抗体 其表位与辉瑞的两种分子不同 连接子和有效载荷组合是sac-TMT所用技术的增强版本[55] * ADC的独立价值：公司认为其ADC产品（CR-002和CR-003）除了与CR-001组合外 本身也具有独立的单药开发价值[71][72][74][82] * 未来管线扩展：公司表示产品组合扩展尚未结束 有机会通过内部开发 外部合作等方式获取更多可与CR-001组合的ADC[66][67][69]