财务数据和关键指标变化 - 第四季度总收入为7亿美元，处于近期指引的高位，其中美国市场贡献3亿美元，国际市场贡献4亿美元 [11] - 2025年全年总收入为19亿美元，主要由COVID疫苗销售驱动，其他收入约为1亿美元，美国市场收入12亿美元，国际市场收入7亿美元 [5][11] - 2025年第四季度运营费用同比下降31%，全年运营费用下降22亿美元，降幅达30% [5][12] - 2025年全年销售成本为8.68亿美元，较2024年下降41%，主要受生产率提升、库存减记减少、合同制造、停产成本及销量下降驱动 [13] - 2025年全年研发费用为31亿美元，较2024年下降31%，主要由于持续的投资优先级排序和临床试验执行效率提升，但诺如病毒疫苗和肿瘤学项目的投资增加部分抵消了降幅 [13] - 2025年全年销售、一般及行政费用为10亿美元，较2024年下降13%，降幅体现在所有职能部门 [13] - 2025年第四季度净亏损8亿美元，2024年同期为11亿美元，每股亏损2.11美元，2024年同期为2.91美元 [12] - 2025年全年净亏损28亿美元，2024年为36亿美元，每股亏损7.26美元，2024年为9.28美元 [14] - 2025年末现金及投资余额为81亿美元，2024年末为95亿美元，同比下降主要由于运营亏损及持续的研发投入，部分被15亿美元信贷额度中6亿美元的首次提取所抵消 [14][15] - 2026年财务指引：预计总收入增长最高达10%，主要来自国际市场，预计美国与非美国市场收入将实现良好平衡，而2025年该比例为美国62%对国际38% [15][16] - 2026年成本指引：销售成本预计约9亿美元，绝对值同比持平，但预计毛利率将因制造效率提升和规模效应而改善，研发费用预计约30亿美元，销售、一般及行政费用预计约10亿美元 [16][17] - 2026年预计总GAAP运营费用为49亿美元，现金成本（不包括股权激励、折旧和摊销）为42亿美元，资本支出预计在2亿至3亿美元之间 [18] - 2026年末现金及投资余额指引为55亿至60亿美元，该指引未假设从信贷额度中进一步提取资金 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2025年市场上有三款产品：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA [7] - 新产品mNEXSPIKE于2025年在美国获批上市，上市表现优异，迅速成为美国市场的主导产品 [7] - mNEXSPIKE在2025年上市首季，占据了美国零售市场总份额的24%，在65岁及以上成人零售市场中份额达到34% [25] - 在传染病领域，mNEXSPIKE已在加拿大和澳大利亚获批，并计划今年在欧洲、日本和台湾寻求进一步批准 [26] - 呼吸道合胞病毒疫苗mRESVIA已在40个国家获批用于60岁及以上成人，并在其中31个国家获批用于18-59岁高风险成人 [26] - 流感疫苗mRNA-1010已在欧洲、加拿大和澳大利亚提交审评，首批潜在批准可能在2026年底或2027年初 [27] - 流感+COVID联合疫苗mRNA-1083正在欧洲和加拿大接受审评，首批潜在批准可能在2026年 [27] - 诺如病毒疫苗正在进行III期试验，已完全入组，正在进行第二个北半球季节的病例积累，以进行中期分析 [27] - 个体化癌症疗法INT与默克合作开发，共有8项II期或III期研究正在进行，最先进的是III期辅助性黑色素瘤研究和II期随机辅助性肾细胞癌研究，均已完全入组 [28] - 癌症抗原疗法mRNA-4359已报告积极的Ib期数据，目前处于II期阶段 [9] - 罕见病项目：丙酸血症项目注册研究已完全入组，甲基丙二酸血症项目注册研究预计2026年启动 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第四季度，美国市场收入3亿美元，国际市场收入4亿美元 [11] - 2025年全年，美国市场收入12亿美元，国际市场收入7亿美元 [11] - 在美国市场，尽管整体COVID市场需求同比下降，但公司在零售渠道凭借mNEXSPIKE的成功上市保持了强劲的市场份额 [12] - 在国际市场，业绩达到指引区间高位，主要受运营表现和疫苗接种率驱动，后者达到或超过预期 [12] - 2026年，公司预计将在英国和澳大利亚开始销售本地生产的产品，这是国际增长的最大驱动力 [16] - 公司预计2026年收入将更加平衡地分布于美国和非美国市场，而2025年比例约为62%对38% [15][16] - 公司预计2027年将迎来显著的市场扩张机会，随着价值18亿欧元的欧洲呼吸道疫苗市场重新开放，公司计划在2027年冬季前在欧洲推出mNEXSPIKE、流感疫苗mRNA-1010和流感+COVID联合疫苗 [20][21] - 公司近期与墨西哥和台湾达成了多年期战略协议，并在巴西持续推进先前宣布的战略协议 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于通过战略合作伙伴关系、新产品上市和地域扩张实现收入增长 [20][21] - 与英国、加拿大和澳大利亚的长期战略合作伙伴关系是公司战略核心，涉及在当地建设生产基地并承诺持续的国内研发，这些合作被视为各国国家安全和公共卫生战略的一部分 [23][24] - 公司计划利用mRNA技术平台的优势，例如在流感疫苗中实现更晚、更匹配的毒株选择，以应对不同地区的病毒流行差异，这被认为是与现有疫苗相比的潜在竞争优势 [59][60][61] - 在肿瘤学领域，公司正通过合作（如与默克合作开发INT）和内部项目（如mRNA-4359）积极扩展管线，目标是覆盖多种癌症类型 [28][29] - 公司正通过采用人工智能工具等举措，在全公司范围内推行成本效率计划，以进一步提高生产率 [33] - 公司对FDA拒绝受理流感疫苗mRNA-1010申请的决定表示失望，认为美国监管环境的不确定性给企业、患者和创新生态系统带来了挑战 [6] - 公司认为，如果监管不确定性持续，可能导致美国公司开发的变革性药物在美国患者获得之前，先在其他国家上市 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司财务故事的关键转折点，公司在商业执行方面有所改善，成本削减计划超额完成超过10亿美元，年末现金比原2025年指引多出超过20亿美元，同时仍在推进研发管线 [19] - 管理层预计2026年将恢复收入增长，增长动力主要来自战略合作伙伴关系以及mNEXSPIKE上市的第二年 [20] - 展望2027年，管理层看到三个额外的增长动力：欧洲呼吸道疫苗市场的开放、拉丁美洲和亚太地区的新多年战略协议、以及流感疫苗在国际市场开始贡献收入 [20][21] - 管理层预计2028年将继续有新产品驱动的增长机会，包括流感、COVID和诺如病毒联合疫苗可能在许多市场推出 [21] - 管理层对mNEXSPIKE的市场份额增长持乐观态度，认为其将持续至2026年及以后 [31] - 从管线角度看，管理层期待2026年mNEXSPIKE在欧洲、日本和台湾的潜在监管批准，以及流感+COVID联合疫苗在欧洲和加拿大的潜在批准 [31] - 管理层预计2026年现金成本将降至约42亿美元 [33] - 管理层认为公司进入2026年势头强劲，有望实现最高10%的收入增长，同时继续降低成本，并预计传染病疫苗的批准将扩大其商业产品组合，同时多个潜在的临床数据催化剂将推动后期肿瘤学、罕见病和传染病项目 [33] 其他重要信息 - 公司宣布与Recordati达成全球商业化合作协议，共同开发治疗罕见病丙酸血症的候选药物，该药物目前处于关键研究中 [7] - 公司本周早些时候与墨西哥政府达成了一项为期5年的呼吸道疫苗供应战略协议 [7] - 公司欢迎新任首席开发官兼执行委员会成员David Berman博士加入，他曾在百时美施贵宝和阿斯利康参与过十余种临床阶段免疫疗法的开发 [10] - 公司对FDA拒绝受理流感疫苗mRNA-1010申请感到失望，并已请求召开A类会议以了解该项目在美国的前进路径 [27] - 公司预计2026年收入将呈现明显的季节性，上半年约占15%，下半年约占85% [16] - 公司的现金指引未假设从信贷额度中进一步提取资金 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于流感疫苗RTF（拒绝受理）对2028年现金流盈亏平衡指引的影响，以及A类会议的时间安排 [36] - 管理层表示，由于流感产品在美国的前景尚不明确，目前评论对盈亏平衡的影响为时过早，公司拥有多个收入增长驱动因素和成本控制动力，对财务前景感到兴奋 [40][41] - 关于A类会议，通常需要30天的流程，公司需要与FDA沟通以了解推动产品在美国前进所需的条件 [37][38] 问题: INT项目在辅助性黑色素瘤中的数据发布时间（上半年还是下半年） [36] - 管理层确认辅助性黑色素瘤研究的数据将在今年读出，但由于是事件驱动型试验，具体时间取决于事件积累情况，无法提供更具体的指引 [42][43] 问题: 鉴于流感疫苗mRNA-1010的RTF，应如何看待流感+COVID联合疫苗的重新提交，以及美国监管方面的影响 [45] - 管理层希望联合产品今年能在欧洲首先获批，在美国的重新提交取决于A类会议关于mRNA-1010的反馈，目前尚不明确 [47] 问题: 关于提交mRNA-1010最初的研究数据，以及重新提交可能需要补充的内容 [45] - 管理层指出，提交的数据包括一项与FDA及全球监管机构事先商定的、针对41,000人的随机III期研究，显示相对于标准剂量对照有27%的优越相对疫苗效力，以及一项显示对Fluzone High Dose具有免疫原性优越性的III期研究 [48][50] - 公司认为这是一个非常全面的数据集，但需要先通过A类会议了解FDA启动审评所需的条件 [51] 问题: INT五个组织学类型中，基于现有数据，哪个成功概率最高 [45] - 管理层认为，基于已公布的五年期IIb期数据，辅助性黑色素瘤的成功概率最高，该数据显示了约50%的复发或死亡风险降低，且曲线在五年内保持稳定 [51] 问题: 对欧洲COVID疫苗接种市场的看法，包括接种率和定价的演变，以及流感+COVID联合疫苗在美国以外的批准路径 [53] - 管理层估计当前欧洲COVID疫苗市场规模约为7亿美元（仅计算实际接种量），并相信随着市场重新开放，规模会更大，mNEXSPIKE凭借其产品特性将具有很强竞争力 [56][57] - 对于联合疫苗，公司期待今年能在欧洲获得批准，并可能于2027年上市，同时也在加拿大等其他市场推进申报 [57][58] 问题: 在向欧洲和加拿大提交的流感疫苗申请中，是否有关于未来毒株选择以及更接近季节开始时间选择毒株的讨论 [53] - 管理层确认，在国际讨论中，监管机构对更好的毒株匹配表现出强烈兴趣，并支持更晚、更多样化的毒株选择，mRNA技术可以满足这一需求 [59][60][61] 问题: 为何年末现金余额高于预期，以及未来降低现金成本的额外杠杆 [63] - 管理层解释，现金余额超预期主要归因于现金成本比原指引节省了12亿美元，信贷额度提取了6亿美元，资本支出减少1亿美元，以及营运资本表现优异 [64][65][66] 问题: 辅助性黑色素瘤III期研究的中期分析设计，以及诺如病毒疫苗的信心水平 [68] - 管理层说明，辅助性黑色素瘤III期研究的首次分析将是针对主要终点（无复发生存期）的中期分析，若未达到提前成功标准，将进行后续分析 [70] - 对于诺如病毒疫苗，公司对其今年可能获得结果感到兴奋，指出其疫苗是三价的，并针对血清阳性人群（主要是老年人）进行试验，这与之前针对儿童的研究不同，且试验是安慰剂对照 [71][72][73][74] 问题: 诺如病毒疫苗的监管路径是否与流感疫苗遇到的问题明显不同 [75] - 管理层指出，诺如病毒研究是大型安慰剂对照试验，如果能证明优于安慰剂的效力，就不存在对照药的问题，这与流感疫苗遇到的情况不同 [75][76] 问题: 关于INT辅助性黑色素瘤五年数据中总生存期数据未公布的原因 [78] - 管理层表示，所有五年中期分析数据，包括总生存期，将在即将召开的医学会议上公布 [79] 问题: 流感疫苗III期疗效研究中65岁及以上患者的比例，以及INT临床试验设计是否收到过未遵循的建议，将由谁提交申请，FDA哪个部门审评 [82] - 管理层确认，流感III期研究中超过50%的患者年龄在65岁及以上，超过20,000人，且在不同年龄和风险亚组中均观察到一致的优越效力 [83][84] - 对于INT，公司表示与FDA等全球监管机构进行了深入且富有成效的沟通，总体保持一致，审评将由FDA的生物制品审评与研究中心负责，默克作为III期研究的申办方将负责提交生物制品许可申请 [85][86] 问题: 肾细胞癌II期研究为何可能成为注册性研究，以及若需III期研究，合适的对照药是什么 [88] - 管理层表示，肾细胞癌II期研究是盲法且具有检验效能的，如果观察到非常显著且具有高度统计学意义的益处，它可能成为注册性研究，但最初并非按此设计 [89][90] - 如果需要III期研究，将与合作伙伴默克讨论方案，可能是在现有标准治疗（如帕博利珠单抗）基础上，或考虑与新的联合疗法（如Belzutifan组合）进行比较，这将完全取决于实际数据 [91] 问题: INT在辅助性黑色素瘤中的使用是否仅限于帕博利珠单抗，以及皮下注射PD-1/PD-L1药物的普及是否会影响INT的用药方案或使用 [93] - 管理层表示，公司计划寻求一个广泛的标签，可适用于在同一适应症中获批的其他PD-1/PD-L1药物，这有待与监管机构讨论 [93] - 关于皮下注射，管理层认为这属于PD-1类药物类别内部的问题，INT提供的益处应同样适用，无论PD-1抗体是皮下还是静脉注射使用 [94]