财务数据和关键指标变化 - 2025年全年业绩：总收入为19亿美元，主要由COVID疫苗Spikevax和mNEXSPIKE的销售驱动 [4]。净亏损为28亿美元，较2024年的36亿美元净亏损有所收窄 [4][14]。每股亏损为7.26美元，而2024年为9.28美元 [14] - 2025年第四季度业绩：总收入为7亿美元，处于近期指引的高端，其中美国市场贡献3亿美元，国际市场贡献4亿美元 [10]。净亏损为8亿美元，较2024年第四季度的11亿美元净亏损有所改善 [11]。每股亏损为2.11美元，而去年同期为2.91美元 [11] - 成本与费用：2025年运营费用下降了22亿美元，降幅达30% [4]。销售成本为8.68亿美元，同比下降41% [12]。研发费用为31亿美元，同比下降31% [12]。销售、一般及行政费用为10亿美元，同比下降13% [13] - 现金流与资产负债表：2025年底现金及投资额为81亿美元，低于2024年底的95亿美元 [4][14]。减少的主要原因是运营亏损，但部分被从15亿美元信贷额度中提取的首笔6亿美元所抵消 [15] - 2026年财务指引：预计总收入将实现高达10%的增长，主要来自国际市场 [15]。预计销售成本约为9亿美元，研发费用约为30亿美元，销售、一般及行政费用约为10亿美元，均与2025年大致持平或略有下降 [16][17]。预计总GAAP运营费用为49亿美元，现金成本为42亿美元（不包括股权激励、折旧和摊销）[18]。预计资本支出在2亿至3亿美元之间 [18]。预计2026年底现金及投资额在55亿至60亿美元之间 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 已上市产品：2025年市场上有三款产品：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA [7]。mNEXSPIKE于2025年在美国获批上市，并迅速成为美国市场的领先产品 [7] - mNEXSPIKE表现：在美国零售市场，mNEXSPIKE在首个销售季占据了总市场的24%，在65岁及以上成人零售市场中占据了34% [25] - 研发管线进展 - 传染病：季节性流感疫苗mRNA-1010已在欧洲、加拿大和澳大利亚提交审评 [7]。流感-COVID联合疫苗mRNA-1083正在欧洲和加拿大接受审评 [7]。诺如病毒疫苗正在进行III期试验，并已完成全部入组 [8] - 研发管线进展 - 肿瘤学：与默克合作的个体化癌症疗法INT，在辅助性黑色素瘤中报告了积极的5年II期数据 [8]。II期肌肉浸润性膀胱癌研究已完成入组，标志着三种不同癌症类型的晚期研究均已满员 [8]。癌症抗原疗法mRNA-4359已报告积极的Ib期数据，并进入II期 [8] - 研发管线进展 - 罕见病：丙酸血症（PA）项目的注册研究已完成入组，可能在2026年看到数据 [8][30]。甲基丙二酸血症（MMA）的注册研究预计将于2026年启动 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年地域收入：总收入19亿美元中，美国贡献12亿美元，国际市场贡献7亿美元 [10] - 美国市场：尽管整体COVID市场需求同比下降，但公司在零售渠道凭借mNEXSPIKE的成功推出保持了强劲的市场份额 [11] - 国际市场：业绩处于指引高端，得益于运营表现和符合或高于预期的疫苗接种率 [11] - 2026年地域展望：预计美国与国际市场的收入组合将更加均衡，这与2025年约62%美国、38%国际的比例相比是一个转变 [15]。增长将主要来自国际市场，特别是英国和澳大利亚将在2026年开始销售本地生产的产品 [15] - 欧洲市场机会：价值18亿美元的欧洲呼吸道疫苗市场预计将在2026年重新对该公司开放，因为竞争对手的疫情合同将到期 [20][21]。公司计划在2027年冬季前在欧洲推出mNEXSPIKE、mRNA-1010和流感-COVID联合疫苗 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略合作伙伴关系：公司与英国、加拿大和澳大利亚签订了长期协议，包括在当地建立生产基地和承诺持续的研发 [23]。这些合作被视为各国国家安全和公共卫生战略的核心 [24] - 新商业协议：公司与Recordati就丙酸血症候选药物的全球商业化达成协议 [7]。与墨西哥政府签订了为期五年的呼吸道疫苗供应战略协议 [7] - 地域扩张：公司预计2027年的增长动力包括：1) 进入欧洲呼吸道疫苗市场；2) 在拉丁美洲和亚太地区的新多年期战略协议；3) 流感疫苗在国际市场开始贡献收入 [22] - 产品组合扩展：预计到2028年，流感-COVID联合疫苗和诺如病毒疫苗等新产品将在多个市场推出，带来增长机会 [22] - 成本效率与AI应用：公司持续推行成本纪律，AI工具的应用已触及业务的每个部分，预计2026年将进一步提高生产率 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 监管环境挑战：管理层对FDA就流感项目mRNA-1010发出“拒绝提交”信表示失望，认为美国FDA监管环境的不确定性给企业、患者和创新生态系统带来了挑战 [5]。这种不可预测性可能延缓突破性药物的开发，并导致美国患者晚于海外患者获得创新疗法 [5][6] - 2026年增长前景：管理层对2026年实现高达10%的收入增长持乐观态度，增长动力包括mNEXSPIKE的市场份额持续增长，以及英国、加拿大和澳大利亚战略合作伙伴关系的全年贡献 [31] - 长期增长驱动力：展望2027年及以后，增长驱动力包括欧洲市场的开放、拉丁美洲和亚太地区的新战略协议，以及流感疫苗在国际市场的收入贡献 [20][22] - 管线催化剂：2026年将是管线数据密集的一年，包括INT项目在多个癌症类型的临床数据、癌症抗原疗法mRNA-4359的II期数据、诺如病毒的II期数据以及PA项目的关键数据 [32] 其他重要信息 - 人事变动：David Berman博士将于3月2日加入公司，担任首席开发官和执行委员会成员，他在BMS和阿斯利康参与过十余种临床阶段免疫疗法的开发 [9] - 现金表现超预期：2025年底现金及投资额81亿美元，高于第三季度指引的65亿-70亿美元，主要得益于运营费用、资本支出低于预期以及营运资本的改善 [15] - 收入季节性：与2025年类似，预计2026年收入将集中在下半年，上半年约占15%，下半年约占85% [16]。商业支出也将因业务的季节性而更侧重于下半年 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于流感疫苗“拒绝提交”信对2028年现金流盈亏平衡指引的影响，以及Type A会议的时间表；关于INT项目在辅助性黑色素瘤中的数据时间点 [35] - 回答（监管与现金流）：关于现金流盈亏平衡，由于流感项目的前景尚不明确，目前评论为时过早。公司拥有多个收入增长动力和成本控制动能，财务前景依然强劲 [38][39]。Type A会议通常需要30天流程，公司正在等待与FDA会面以明确美国路径 [36][37] - 回答（INT数据时间点）：辅助性黑色素瘤的III期研究是事件驱动型试验，公司有信心在今年读出数据，但无法提供更具体的时间点，因为包括肾细胞癌和膀胱癌在内的其他研究也是事件驱动的 [40] 问题: 关于流感-COVID联合疫苗在美国的重新提交计划及监管影响；关于INT项目中五种组织学类型成功率的高低判断 [42] - 回答（联合疫苗）：在美国，联合疫苗的提交取决于流感疫苗mRNA-1010的进展，目前正等待Type A会议的反馈。该联合疫苗在国际上的审评（如欧洲）仍在推进 [43] - 回答（INT成功率）：基于已公布的五年II期数据（显示复发或死亡风险降低约50%），辅助性黑色素瘤的III期研究成功概率最高。肾细胞癌和膀胱癌的研究也基于相似原理，希望有积极结果 [47] 问题: 关于欧洲COVID疫苗接种市场的看法、接种率和定价演变；欧洲和加拿大流感疫苗申报中关于未来毒株选择的讨论 [50] - 回答（欧洲COVID市场）：当前欧洲COVID疫苗市场规模约为7亿美元（实际接种数）。随着市场重新开放和浪费减少，预计市场会更大。mNEXSPIKE凭借其疗效数据，预计将具有竞争力 [51][52][53] - 回答（联合疫苗路径）：流感-COVID联合疫苗有望今年在欧洲获批，可能于2027年上市，这将帮助公司拓展市场份额 [53][54] - 回答（流感毒株选择）：在国际申报讨论中，监管机构对更晚、更多样的毒株选择表现出强烈兴趣，这与mRNA平台能实现区域化匹配的优势相符 [55][56][57] 问题: 关于2025年底现金余额高于预期的原因，以及未来降低现金成本的额外杠杆 [59] - 回答：现金余额超预期主要归因于：1) 现金成本比原指引节省了12亿美元；2) 从信贷额度提取了6亿美元；3) 资本支出比预期少1亿美元；4) 营运资本表现优异（应收账款1.8亿美元，存货2.7亿美元，应付账款3亿美元）[60][61] 问题: 关于INT辅助性黑色素瘤III期研究的期中分析设计；关于诺如病毒疫苗的信心程度和试验设计差异 [63] - 回答（INT研究设计）：该III期研究设有期中分析，主要终点为无复发生存期。如果数据达到统计显著性，可能提前成功。II期研究曾在期中分析时达到统计假设 [65][66] - 回答（诺如病毒）：对今年读出数据感到兴奋。试验设计与以往不同：1) 使用三价疫苗，针对匹配毒株评估效力；2) 研究对象是血清阳性的成人（尤其是65岁以上），而非儿童，这更接近实际疾病负担，且类似于成功的RSV、流感、COVID疫苗的加强免疫模式 [67][68][69][70]。监管路径应更清晰，因为这是与安慰剂对照的研究 [71] 问题: 关于INT辅助性黑色素瘤五年数据中总生存期数据的缺失，是否意味着曲线不再分离 [74] - 回答：公司计划在即将召开的医学会议上公布总生存期曲线。无复发生存期数据保持稳定，其中包含了生存期信息。目前不便透露更多细节 [76] 问题: 关于流感疫苗III期疗效研究中65岁及以上患者的比例；关于INT项目的监管反馈、申报主体和审评部门 [78] - 回答（流感研究人群）：流感III期疗效研究（41，000人）中，超过50%的患者年龄在65岁及以上，其中超过10%年龄在75岁以上，且在各年龄亚组均显示出优越疗效 [79][80] - 回答（INT监管）：公司与FDA等全球监管机构就这款首创的个体化新抗原疗法进行了深入且富有成效的讨论。申报将由合作伙伴默克作为申办方提交，FDA的审评部门是生物制品评价与研究中心，但其他办公室也会参与 [81][82] 问题: 关于肾细胞癌II期研究能否成为注册性研究的标准，以及若需III期研究，对照组的考量 [85] - 回答：该II期研究是盲态的，如果观察到非常显著且统计学意义极强的疗效，理论上可能成为注册性研究，但其最初并非为此设计。自研究启动以来，标准治疗可能已演变（如提及Belzutifan）。最终策略将取决于数据结果，并与默克讨论决定，核心目标是确认INT在多种癌症类型中的潜力 [86][87] 问题: 关于INT在辅助性黑色素瘤中预计与哪些PD-1/PD-L1药物联用；皮下注射PD-1药物的普及是否会影响INT的用药方案或使用 [89] - 回答：公司计划寻求一个广泛的标签，适用于该适应症中已获批的各种PD-1/PD-L1药物，但这需与监管机构讨论 [89]。皮下注射是PD-1类药物内部的选择问题，预计不会影响INT的独特价值和使用，因为INT是全新的治疗类别 [90]