财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总收入为7亿美元，处于近期指引的高端，其中美国市场贡献3亿美元，国际市场贡献4亿美元 [10] - 2025年全年总收入为19亿美元，主要由COVID疫苗销售驱动，其他收入约为1亿美元 [10] - 2025年全年美国市场收入为12亿美元，国际市场收入为7亿美元 [10] - 2025年第四季度运营费用同比下降31% [11] - 2025年全年运营费用下降22亿美元，同比下降30% [4] - 2025年全年销售成本为8.68亿美元，同比下降41%，主要受生产率提高、库存减记减少、合同制造、收尾成本和销量下降驱动 [12] - 2025年全年研发费用为31亿美元，同比下降31%，主要由于投资优先级调整和临床试验执行效率提升，但诺如病毒疫苗和肿瘤学项目投资增加部分抵消了降幅 [12][13] - 2025年全年销售、一般及行政费用为10亿美元，同比下降13% [13] - 2025年全年净亏损为28亿美元，2024年同期为36亿美元，每股亏损为7.26美元，2024年同期为9.28美元 [14] - 2025年末现金及投资余额为81亿美元，2024年末为95亿美元，同比下降主要由于运营亏损，部分被15亿美元信贷额度中提取的6亿美元初始资金所抵消 [14][15] - 若不考虑信贷提取，2025年末现金及投资余额为76亿美元，高于第三季度给出的65亿至70亿美元指引，原因在于运营费用、资本支出降低以及营运资本改善 [15] - 公司预计2026年总收入将实现高达10%的增长，增长主要来自国际市场，预计美国与非美国市场的收入占比将更加均衡（2025年约为62%美国，38%国际） [15][16] - 2026年收入预计将主要集中在下半年，上半年约占15%，下半年约占85% [16] - 2026年销售成本预计约为9亿美元，与上年绝对值持平，但预计通过制造效率提升和规模效应，毛利率将有所改善 [16] - 2026年研发费用预计约为30亿美元，较2025年的31亿美元略有下降 [17] - 2026年销售、一般及行政费用预计约为10亿美元，与上年持平 [17] - 2026年总GAAP运营费用预计为49亿美元，现金成本（不包括股权激励、折旧和摊销）预计为42亿美元 [18] - 2026年资本支出预计在2亿至3亿美元之间，包括在诺伍德现有厂区建设自有灌装产能的投资 [18] - 公司预计2026年末现金及投资余额在55亿至60亿美元之间，该指引未假设从信贷额度中进一步提取资金 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2025年，公司有三款产品上市：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA [7] - mNEXSPIKE于2025年在美国获批上市，并取得了出色的上市表现，迅速成为美国市场的领先产品 [7] - 在美国零售渠道，尽管整体COVID市场需求同比下降，但公司凭借mNEXSPIKE的成功上市保持了强劲的市场份额 [11] - mNEXSPIKE在2025年上市季，占据了美国零售市场总份额的24%，在65岁及以上成人零售市场中份额达到34% [25] - 美国零售市场是最大的客户细分市场，约占美国COVID市场的四分之三，且大部分销量来自老年人 [25] - 个体化癌症疗法INT（与默克合作开发）在辅助治疗黑色素瘤方面报告了积极的五年期II期数据，证明了临床获益的持久性 [8] - INT在肌肉浸润性膀胱癌的II期研究已完成入组，标志着三种不同癌症类型的晚期研究（辅助黑色素瘤、辅助肾细胞癌、肌肉浸润性膀胱癌）均已完全入组 [8] - 癌症抗原疗法mRNA-4359报告了积极的Ib期数据，现已进入II期研究 [8] - 诺如病毒III期项目现已完全入组，可能在2026年看到III期数据 [8] - 丙酸血症（PA）项目的注册研究也已完全入组，可能在2026年看到数据 [9] - 甲基丙二酸血症（MMA）的注册研究预计于2026年启动 [30] - 公司预计2026年mNEXSPIKE的市场份额增长将持续 [31] - 公司期待mNEXSPIKE在欧洲、日本和台湾获得潜在监管批准，以及流感+COVID联合疫苗在欧洲和加拿大获得潜在批准（相关申请正在审查中） [31] - 季节性流感疫苗有望今年在加拿大获批 [32] - 公司期待INT项目的III期辅助黑色素瘤数据、II期辅助肾细胞癌数据、以及辅助胰腺癌和围手术期胃癌的I期数据（这些研究均已入组完成一段时间） [32] - 公司还期待癌症抗原疗法mRNA-4359的II期数据、诺如病毒的II期数据以及PA项目的关键数据 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第四季度，美国市场收入3亿美元，国际市场收入4亿美元 [10] - 2025年全年，美国市场收入12亿美元，国际市场收入7亿美元 [10] - 在国际市场，由于运营表现和疫苗接种率达到或超过预期，收入处于指引范围的高端 [11] - 2026年，公司预计增长主要来自国际市场，并将开始在英国和澳大利亚销售本地生产的产品，这是国际增长的最大驱动力 [16] - 公司预计2026年地理收入组合将在美国和非美国市场之间达到良好平衡，这与2025年约62%美国、38%国际的构成相比是一个转变 [15][16] - 欧洲呼吸道疫苗市场（价值18亿美元）预计将在2027年对公司开放，因竞争对手的疫情合同将于2026年到期 [20][21] - 公司计划在2027年冬季前在欧洲地区推出mNEXSPIKE、独立流感疫苗mRNA-1010以及流感COVID联合疫苗，以补充已获批的mRESVIA和Spikevax [22] - 公司在拉丁美洲和亚太地区的新多年期战略协议预计将带来增长 [22] - 随着流感申请在欧洲、加拿大和澳大利亚被接受，预计流感疫苗将开始在国际上贡献收入 [22] - mNEXSPIKE已在加拿大和澳大利亚获批，更新毒株的Spikevax COVID疫苗已在英国获批 [23] - 公司已与墨西哥（本周）和台湾（上月）宣布了多年期战略协议，并在巴西的先前宣布的战略协议下继续取得进展 [23] - 英国是战略伙伴市场中最大的一个，预计2026年上半年将履行一份价值2亿美元的英国COVID疫苗订单，用于春季加强针接种活动 [24] - 公司还预计为英国秋季疫苗接种活动供应疫苗，最初是COVID疫苗，未来几年可能扩展到其他呼吸道疫苗，如流感、RSV和联合疫苗 [24] - 在加拿大，公司于2025年交付了加拿大制造的COVID疫苗，预计2026年将看到该协议的完整年度化影响 [24] - 在澳大利亚，公司同样预计在2026年实现其协议的完整年度化效益 [24] - 公司正在瞄准mNEXSPIKE今年在欧洲、日本和台湾的进一步批准 [26] - mRESVIA（RSV疫苗）已在40个国家获批用于60岁及以上成人，并在其中31个国家获批用于18-59岁高危成人 [26] - 关于欧洲COVID疫苗接种市场，公司估计当前市场规模约为7亿美元（仅计入实际接种剂量），并相信随着市场重新开放，规模将超过此数字 [54] - 公司认为mNEXSPIKE在欧洲市场将具有非常强的产品竞争力 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对FDA就流感项目mRNA-1010发出的拒绝提交（RTF）信函表示失望，认为美国FDA监管环境当前的不确定性给企业、患者和更广泛的创新生态系统带来了真正的挑战 [5] - 公司认为持续的监管不确定性威胁美国在创新药物领域的领导地位，并可能导致美国公司开发的变革性药物在到达美国患者之前先在其他国家上市 [6] - 公司近期宣布了两项商业协议：与Recordati就丙酸血症（一种罕见病候选药物，目前处于关键研究阶段）的全球商业化达成协议；与墨西哥政府就呼吸道疫苗供应达成五年期战略协议 [7] - 公司目前有两个产品在多个国家处于监管审查阶段：季节性流感疫苗在欧洲、加拿大和澳大利亚已提交申请并正在审查中；流感+COVID联合疫苗在欧洲和加拿大已提交申请并正在审查中 [7] - 公司新任命了首席开发官兼执行委员会成员David Berman博士，他在BMS和阿斯利康参与过十余种临床阶段免疫疗法的开发，其专业知识将助力公司扩展肿瘤学管线 [9] - 公司预计2026年将标志着收入的恢复增长，增长将主要由战略合作伙伴关系以及mNEXSPIKE上市的第二年驱动 [20] - 展望2027年，公司看到三个额外的增长动力：价值18亿美元的欧洲呼吸道疫苗市场开放；拉丁美洲和亚太地区的新多年期战略协议；以及流感疫苗开始在国际上贡献收入 [20][22] - 2028年，公司预计新产品驱动的增长机会将持续，包括流感、COVID和诺如病毒联合疫苗可能在许多市场推出 [22] - 这些战略合作伙伴关系（如与英国、加拿大、澳大利亚的协议）是各国国家安全和公共卫生战略的核心，旨在加强对当前病毒和未来大流行威胁的防范 [24] - 公司正在采用AI工具作为成本效率计划的一部分，这已触及业务的每个部分，并预计2026年生产力将进一步改善 [33] - 公司认为其mRNA平台技术能够根据区域需求定制疫苗，例如在流感疫苗中实现更晚、更多样化的毒株选择，以应对不同地区流行的不同毒株 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2025年整个Moderna团队在成本方面取得的巨大进步（运营费用下降22亿美元或30%）表示感谢和自豪 [4] - 管理层认为，当监管审查的期望和时间表不可预测时，公司面临更大风险，可能会犹豫投资，从而减缓突破性药物的开发，延迟患者可及性并增加整体医疗成本 [5] - 管理层表示，2025年是公司财务故事的关键转折点，公司改善了商业执行，超额完成成本削减计划超过10亿美元，年末现金比原2025年指引多出20亿美元以上，同时仍在推进研发管线 [19] - 公司进入2026年势头强劲，拥有多个收入增长杠杆，并坚定承诺在全公司范围内推动额外的成本削减 [19] - 管理层期待2026年成为肿瘤患者和Moderna的重要一年，预计INT项目将继续保持临床发展势头 [32] - 管理层认为公司已准备好实现高达10%的收入增长，同时继续降低成本，预计传染病疫苗的批准将扩大其商业产品组合，并预见多个潜在的临床数据催化剂将推动其晚期肿瘤学、罕见病和传染病项目 [33] - 公司所有临床、商业和运营进展都致力于一个使命：通过mRNA药物为人们带来最大的影响 [33] 其他重要信息 - 公司收到了FDA关于流感疫苗mRNA-1010的拒绝提交（RTF）信函，并已请求召开Type A会议以了解该项目在美国的前进路径 [27][38] - 流感疫苗mRNA-1010的申请已被欧洲、加拿大和澳大利亚接受审查，首次潜在批准可能在2026年底或2027年初 [27] - 流感+COVID联合疫苗mRNA-1083正在欧洲和加拿大接受审查，首次潜在批准可能在2026年 [27] - 诺如病毒疫苗正在进行III期试验，已在第二个北半球季节完全入组，正在积累病例以进行中期分析 [27] - INT（个体化癌症疗法）共有八项II期或III期研究正在进行中，最先进的是III期辅助黑色素瘤研究和II期随机辅助肾细胞癌研究，两者均已完全入组 [28] - 除了INT，公司在其他肿瘤学项目上也取得进展：癌症抗原疗法mRNA-4359的II期研究正在一线转移性黑色素瘤、二线转移性黑色素瘤和一线转移性非小细胞肺癌队列中入组；T细胞衔接器mRNA-2808（针对多发性骨髓瘤）正在I/II期研究中给药；癌症抗原疗法mRNA-4106的I期研究正在给药；与Immunocore合作的细胞疗法增强项目mRNA-4203的I期研究也正在给药 [29][30] - 公司预计2026年税收可忽略不计 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于流感RTF对2028年现金流盈亏平衡指引的影响，以及Type A会议的时间安排；还有INT项目在辅助黑色素瘤方面的数据时间点（上半年还是下半年） [36] - 关于监管，公司对流感申请正在欧洲、加拿大和澳大利亚接受审查感到满意，并计划今年在更多国家提交申请，目标是在2027年秋季开始贡献增长。流感COVID联合产品在欧洲的审查也在推进中。关于美国时间表，需要与FDA召开Type A会议（通常需要30天流程）以了解产品在美国前进所需的条件。公司认为美国老年人应获得同样的创新产品，特别是在今年可能出现毒株不匹配的情况下，像Moderna的mRNA平台这样的技术对于推进新的、可能改进的产品尤为重要。但在召开Type A会议之前，无法确定在美国推进1010申请的速度 [37][38] - 关于盈亏平衡影响，由于情况尚新且多变，在未明确流感产品的下一步进展前难以置评。但公司此前在分析师日及准备好的发言中已列出10个增加未来几年收入的重要机会，且各结果可能性范围广泛。公司宣布了与墨西哥和台湾的长期合作伙伴关系，对今年为英国和澳大利亚供货感到兴奋，这将是可观的收入增长。mNEXSPIKE第一年表现出色，对其在美国及海外的第二年表现感到兴奋，并期待欧洲市场开放。目前仍存在许多可能情景，现在判断为时过早。此外，公司在生产力和成本方面势头强劲，对财务前景感到兴奋，年末拥有超过80亿美元现金，成本方面势头强劲，且增长机会众多。在未明确流感问题解决路径前，目前判断为时过早 [39][40] - 关于INT，公司没有比之前更具体的指引。需要强调的是，目前有五种组织学类型处于审查或临床开发的不同阶段。INT用于黑色素瘤的辅助黑色素瘤研究是公司有信心在今年读出数据的一项。这是一个事件驱动试验，因此取决于这些事件的积累。肾细胞癌和膀胱癌研究也已完全入组，这些也将是事件驱动和里程碑驱动的数据读出。此外，还有之前提到的围辅助期胃癌和辅助胰腺癌单药治疗队列的I期数据。未来几个月将是繁忙的一年，但由于一些最重要的数据读出最终是事件驱动的，因此没有更具体的指引 [41] 问题: 关于流感COVID联合疫苗，考虑到1010的RTF，应如何看待其重新提交，美国监管方面是否有任何启示；以及提醒最初提交所依据的研究数据，对需要补充哪些内容以重新提交的最新看法；关于intismeran，基于目前已有数据，您认为刚才提到的五种组织学类型中哪些成功率最高 [44] - 关于1083（流感/COVID联合疫苗）申请，公司强调首先期待该联合产品今年在欧洲获得批准，并将在此推进。关于美国，公司此前暂缓重新提交联合疫苗申请，直到完成流感疫苗审查的某个部分。随着流感疫苗审查启动被拒，现在这取决于Type A会议的反馈（尚未进行），以了解mRNA-1010项目重新提交需要哪些额外条件。然后才能就流感/COVID项目及其重新提交提供更多说明。所有这些仅针对美国，因为所有这些申请在国际上都在推进 [45] - 关于申请中的数据，公司为mRNA-1010进行了一项III期研究，结果已先前展示，目前正在等待同行评审发表。对该III期研究感到兴奋，这是一项随机、41,000人的研究，启动前已与FDA和全球机构达成一致。该研究显示，与标准剂量对照相比，相对疫苗效力（RVE）高出27%。与已获许可、优先推荐用于65岁以上人群的两种疫苗相比，它们采用了基本相同的试验设计（其中一种甚至使用完全相同的对照剂）。根据Fluzone的说明书，其RVE为24%；Flublok的说明书显示RVE为30%。因此，27%的RVE表明公司产品在65岁以上人群中展示出的优越性与这些标准疗法相当。公司还进行了一项III期免疫原性和安全性研究，将其流感候选疫苗与Fluzone高剂量进行比较，结果显示在免疫原性上具有统计学优越性。该研究已发表在《疫苗》杂志上。该数据包已包含在初始申请中，公司认为这是一个非常全面的数据集，并相信如果能够启动审查，它将支持产品的使用。但首先需要通过Type A会议了解FDA需要什么来启动他们先前同意审查的申请的审查 [46][47][48] - 关于intismeran，询问成功率最高的领域。很明显，很难反驳公司在辅助黑色素瘤方面获得的IIb期结果。正如上月宣布的，五年生存数据持续表现强劲，黑色素瘤复发或死亡风险降低了约50%。曲线在五年内保持稳定。如果问及此数据的启示，公司希望它能明确地启示到正在测试基本相同人群、完全相同标准疗法的III期辅助黑色素瘤研究。如果在那里有效，公司和合作伙伴默克进入肾细胞癌和膀胱癌（肌肉浸润性尿路上皮细胞癌）研究的原因之一是认为这些也可能是能相对快速读出结果的领域。因此，希望这些研究也能有积极结果，但如果问及认为成功率最高的地方，显然是在III期辅助黑色素瘤研究 [49] 问题: 请详细阐述对欧洲COVID疫苗接种市场的看法，如何看待该市场的接种率和定价演变；在美国以外，对流感COVID联合疫苗潜在批准路径的看法；关于在欧洲和加拿大的流感申请，是否就未来潜在的毒株选择以及可能更接近季节开始时选择毒株进行过讨论 [52] - 关于COVID问题，mNEXSPIKE正在国际上推进批准，公司对其产品特性感到满意。需要提醒的是，公司在III期研究中证明了更高的相对疫苗效力（RVE）。在一项事后分析中，与老年共病患者相比，mNEXSPIKE的RVE高出约25%。因此，确实认为随着欧洲COVID市场重新开放，该产品将具有强大的竞争力。关于定价，公司尚未公布，但相信当前市场规模约为7亿美元（仅计入实际接种剂量），且未考虑市场中存在的浪费（当前疫情合同下购买的更多剂量未被使用）。因此，相信该市场将比目前看到的约2000万剂接种量更大。公司希望获得可观的市场份额，认为mNEXSPIKE在该市场将具有非常强的产品竞争力，并正在为上市做准备。欧洲并非单一市场，有些