财务数据和关键指标变化 - 2022年末公司现金、现金等价物和投资为5.76亿美元，无债务 [29] - 2023年公司预计现金、现金等价物和投资减少约2.5亿美元，现金可支持运营至2025年 [30] - 2023年公司预计GAAP全年运营费用约3.5亿美元，包括约9000万美元非现金股票薪酬费用 [30] - 2022年第四季度研发费用为7540万美元，全年为2.564亿美元；2022年第四季度一般及行政费用为2100万美元，全年为7930万美元；2022年全年净亏损3.326亿美元，合每股2.32美元 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19业务线 - ALLO - 501和ALLO - 501A的I期试验数据显示，单剂量FCA90方案治疗的12例患者中，总缓解率和完全缓解率分别为57%和58%；6个月可评估患者中，持续完全缓解率为50%，所有6个月的完全缓解在12个月时仍持续，最长完全缓解持续26个月；数据截止时，最低可能的持久完全缓解率为33% [15] - I期试验显示该业务线安全性可控，未观察到剂量限制性毒性、严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病 [16] BCMA业务线 - ALLO - 715在复发/难治性多发性骨髓瘤的I期通用试验数据显示，截至2022年10月11日数据截止，FCA60队列中位随访14.8个月，总缓解率为67%，非常好的部分缓解或更好的缓解率为42%，所有非常好的部分缓解或更好的缓解均为微小残留病阴性，中位缓解持续时间为9.2个月，最长持续缓解24个月 [18] - ALLO - 715安全性可控，神经毒性为低级别且可逆，无移植物抗宿主病；8例患者（29%）发生3级或更高感染，8例患者发生持续3级或更高血细胞减少症 [19] 实体瘤业务线（以CD70的ALLO - 316为例） - 在9例确诊CD70阳性肾细胞癌患者的亚组中，疾病控制率为100%，包括3例部分缓解患者，最长缓解持续至第8个月 [22] - 17例治疗患者中，安全性总体可控，无移植物抗宿主病；第二剂量水平发生1例3级自身免疫性肝炎的剂量限制性毒性，该队列已扩大入组；3例患者观察到3级或更高的持续血细胞减少症；除1例3级CRS外，CRS为低级别；神经毒性也为低级别、可逆，仅3例患者出现 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于解决自体CAR - T疗法可扩展性和及时性的局限性，愿景是大规模按需生产细胞产品，并在数天内提供给所有有需要的患者 [7] - 公司在CD19、BCMA和实体瘤（CD70）等多个项目推进研发，优先执行CD19的II期关键试验，评估多发性骨髓瘤的最佳推进路径，继续推进实体瘤的ALLO - 316试验 [29] - 行业中自体CAR - T疗法虽已取得临床成功，但存在可扩展性和交付时间的限制，公司的同种异体CAR - T疗法面临质疑，但有数据显示其在非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等领域有竞争力 [6][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司所处的小型和中型生物技术公司市场环境具有挑战性，但公司团队积极调整应对，拥有强大的资产负债表对实现股东价值至关重要 [28] - 公司认为自身有运营能力、科学洞察力和资本资源来推进关键项目，实现产品获批，为有需要的患者提供治疗 [26][29] 其他重要信息 - 公司开发了一种名为Dagger的新型抗排斥技术，可使AlloCAR T细胞抵抗宿主免疫细胞的排斥，延长细胞存活时间，还可与其他抗肿瘤CARs结合，提供双重特异性杀伤能力 [24][25] - 公司正在部署一种新的体外伴随诊断检测方法，用于前瞻性评估CD70表达水平，以优化患者选择 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CD19关键试验的入组情况、研究者反馈以及多发性骨髓瘤项目的最新想法和Turbo CAR项目数据时间 - 回答: ALPHA2研究入组按计划进行，正在扩大入组地点并将拓展至美国以外地区；研究者对试验和入组热情极高；仅回答第一个问题，未提及多发性骨髓瘤相关内容 [34] 问题2: ALLO - 501A早期大B细胞淋巴瘤试验的决策依据、潜在设计和时间安排，是否与YESCARTA二线ZUMA - 7试验相同 - 回答: 公司认为这是一个机会，2线以上已有令人信服的数据，正在讨论推进至早期线的最佳时机和路径，不局限于特定人群或更早的线 [37] 问题3: 多发性骨髓瘤潜在关键试验的监管讨论情况、试验是否关键以及过渡相关问题 - 回答: 2023年公司重点是ALLO - 501A ALPHA2研究，多发性骨髓瘤潜在关键试验可能推迟到2024年，期间将继续与监管机构沟通并优化制造工艺 [40][41] 问题4: 完成ALPHA2入组是否需要部分患者采用Alloy工艺制造，Alloy工艺进展 - 回答: Alloy工艺将用于ALLO - 501A的两个关键试验，所有在XPAND和ALPHA2中给药的患者都将采用该工艺 [45] 问题5: Dagger平台主要用于实体瘤项目还是可应用于整个产品线，其局限性以及是否会取代Turbo CAR方法或淋巴清除 - 回答: Dagger技术有潜力扩展到其他CAR T产品；Dagger和Turbo技术互补，公司正在临床和临床前研究探索两者在血液和实体瘤中的应用 [49][50] 问题6: ALLO - 501A在美国以外的机会以及选择获取美国以外权利的条件 - 回答: 历史上Servier持有美国以外权利，去年9月退出共同开发计划，公司有机会获取该权利，决策将基于财务和开发等多方面因素，未来会提供更新 [53] 问题7: 501关键试验患者入组时如何确保选择最适合CAR - T治疗的患者，门诊治疗的具体情况 - 回答: 研究者有丰富经验，知道哪些患者适合CAR T细胞治疗，会选择合适患者；门诊治疗可利用现有的自体CAR T细胞治疗基础设施，研究者对在试验中使用该基础设施热情高 [56][57] 问题8: 605和715制造工艺调整情况，是转换为Alloy工艺还是全新工艺，何时恢复入组 - 回答: 公司利用临床和转化数据优化制造工艺，不仅仅是Alloy工艺；预计2024年将产品重新引入临床 [60] 问题9: CD19关键试验数据读出时间，单臂试验和随机试验的因素如何相互抵消，是否可假设2025年初两个试验都读出数据 - 回答: 预计2024年上半年完成入组，目标是使ALPHA2和EXPAND的数据大致同时可用 [63] 问题10: BCMA项目中605制造优化是否仍在进行，如何决定选择哪个产品进行关键试验，优化后的605需要多少患者数据才能做决策 - 回答: 605和715的制造工艺正在同时审查优化，预计2024年将产品重新引入临床；现在决定选择哪个产品还太早，需持续关注 [66][67] 问题11: 2023年公司预期情况，是否会提供CD19项目更新数据以及Alloy制造工艺的额外评论 - 回答: 公司计划展示CD19和CD70项目的更新数据集，可能会有其他项目的额外更新，包括Alloy制造工艺和BCMA项目改进 [68] 问题12: BCMA制造工艺改进是否意味着605试验不再入组患者 - 回答: 正确，公司在去年11月的展示活动中暂停了605研究的入组，以改进该构建体的制造工艺 [71] 问题13: ALLO - 316中CD70阳性患者的CD表达谱、CD70实体情况以及T细胞谱与缓解深度的问题 - 回答: CD70表达对反应有很大影响，9例CD70阳性患者中有3例实现客观肿瘤反应；公司正在研究CD70表达水平以优化患者选择，这是一个持续的过程 [75] 问题14: 对Galapagos即时护理制造模式的看法，以及BCMA项目进入早期线竞争格局变化的思考 - 回答: 同种异体产品的优势不仅在于节省时间，还包括患者无需进行白细胞单采、不受制造地点和白细胞单采时段限制等，其优势远超自体制造；公司认为如果能稍微提高715的缓解率，在BCMA领域仍将具有竞争力 [78][79] 问题15: 316项目中CD70水平以及进入液体肿瘤的可能性，对EGFR复发患者中CD70作为标志物的看法 - 回答: CD70是一个很好的靶点，在多种恶性肿瘤中广泛分布；公司选择肾细胞癌是因为其CD70表达率高，正在关注其他CD70表达的实体瘤和血液恶性肿瘤 [82][83] 问题16: CD70检测方法的开发现状（内部验证与CLIA验证）、部署用于患者选择的潜在时间以及下一次CD70项目更新是否会包含前瞻性选择的患者数量 - 回答: 公司已开发并验证了用于肾细胞癌患者的诊断检测方法，并已用于316研究的患者选择；额外的验证工作正在进行中，CD70项目仍有很多机会 [86]