财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度公司净亏损820万美元，而2022年同期净亏损1050万美元；2023年上半年净亏损降至1720万美元，2022年同期为1800万美元 [13] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2510万美元，上一季度为1660万美元，增长源于2023年5月完成的定向增发 [14] - 本季度公司成功完成融资，总收益1650万美元，并对与硅谷银行的未偿贷款进行再融资，新贷款协议下贷款将于2024年12月22日到期，较之前延期12个月，其他条款基本不变 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 吸烟戒断业务 - ORCA - 3 3期试验结果验证并复制了ORCA - 2试验，显示出显著疗效和良好副作用特征；两项3期吸烟戒断临床试验在超1500名受试者中完成，结果证实了可替宁用于追求FDA批准戒烟的有效性和安全性 [5][6] - 治疗12周时，主要终点（第9 - 12周戒烟率）超30%，受试者戒烟几率是安慰剂组的4 - 6倍；24周随访时，戒烟率仍超20%，几率比为5 - 6倍 [7] 电子烟戒断业务 - ORCA - V1 2期临床试验在160名电子烟使用者中取得积极结果，可替宁戒烟率为31.8%，安慰剂组为15.1%，治疗组戒烟几率是安慰剂组的2.6倍，且耐受性良好，无治疗相关严重不良事件 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年超1100万成年人报告使用尼古丁电子烟，较上一年增长22%；在JAMA发表的近2000名电子烟每日使用者调查中，61%表示未来有戒烟计划 [12] - 此前获批戒烟治疗的大规模随机试验EAGLES（8000名受试者）显示，美国人群24周戒烟率在11% - 16%，几率比在1.6 - 2.6倍，与Cochrane小组独立荟萃分析结果（现有药物几率比约2 - 3倍）一致 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是2024年上半年提交新药申请（NDA），若获批，可替宁将成为近20年来美国约2800万吸烟者的首个新处方治疗药物 [6] - 除监管活动外，公司继续关注商业化准备，包括CMC和供应链，以及与全球感兴趣方的合作讨论；还计划将业务拓展至更广泛的尼古丁成瘾市场 [6] - 市场上近20年无新的获FDA批准的戒烟药物，现有治疗方案无法满足患者和医疗服务提供者需求；可替宁在疗效、安全性和治疗周期上有优势，且无品牌戒烟药物竞争，有望取得商业成功 [16][17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为可替宁有很大市场机会，美国有大量未满足需求的患者群体，且有政治支持和医保覆盖，同时现有疗法耐受性差、复发率高，可替宁有独特优势 [16][17] - 公司对可替宁的疗效和安全性满意，相信其能对患者产生有意义的影响，提高戒烟成功率，也会让医生更愿意开处方 [7][9][10] 其他重要信息 - 公司计划在第四季度与FDA举行预NDA会议，这是提交NDA前征求意见和澄清的重要机会，之后会完善提交时间 [15] - 公司正在进行三项临床研究，包括肾功能损害试验、QT间期研究和3毫克每日三次的最终药代动力学（PK）研究，预计年底完成，用于明年上半年的NDA提交 [22] - 公司与Sopharma合作，将其作为NDA中的制造商之一，持续投入精力确保其为未来FDA检查做好准备，预计明年提交NDA时准备就绪 [24] - 公司一直在积累可替宁库存，预计年底达到3 - 4年的上市用量，并在2024年继续增加 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 支持NDA提交的临床前、非临床工作进展 - 公司目前主要专注于三项临床研究，即肾功能损害试验、QT间期研究和3毫克每日三次的最终PK研究，预计年底完成，用于明年上半年NDA提交 [22] 问题2: Sopharma目前为FDA检查的准备情况 - 公司持续关注Sopharma的CMC活动，将其作为NDA制造商之一，虽其有应对EMA检查经验，但FDA要求更高，公司会持续投入精力，预计明年提交NDA时准备好接受检查 [24] 问题3: 提交NDA和获批时的库存预期 - 公司一直在积累可替宁库存，预计年底达到3 - 4年的上市用量，并在2024年继续增加 [26] 问题4: 肾功能、QT和PK研究中是否有难以克服的障碍 - 这三项研究不会影响NDA提交，主要用于产品标签相关内容，如肾功能研究可能涉及剂量调整，是FDA要求的常规临床研究 [29] 问题5: 合作方面，这些研究、CMC或其他因素对合作的影响及合作时机和海外情况 - 这些研究对潜在商业合作伙伴重要性不高，公司无法评论正在进行的合作讨论；ORCA - V1、ORCA - 1、ORCA - 2和ORCA - 3的数据是评估产品商业可行性的关键因素 [31] 问题6: 电子烟项目的下一步计划 - 近期公司仍专注于吸烟戒断的NDA提交；正在整理ORCA - V1研究的临床研究报告，之后会开展试验设计、样本量计算和预算等工作 [33] 问题7: 公司药物制造是否符合FDA对亚硝胺的限制，能否将此与仿制药公司进行商业化合作；是否计划招聘有产品上市经验的营销高管及时间 - 公司关注Endo和Zydus的诉讼，认为自身IP不受影响，正在研究控制亚硝胺的新配方IP，并与FDA合作确定最终亚硝胺限制；目前没有招聘营销高管的计划，公司专注于灵活高效的产品上市规划和合作讨论 [36][37] 问题8: ORCA - 3数据显示12周治疗组戒烟几率更高，是否会将12周治疗作为可替宁的最终治疗方案 - 商业推广上可能会采用12周治疗方案，医生开12周处方，患者先取6周药量，若需要可再取6周；公司拥有现有产品一半疗程的验证数据，是市场上的新颖方案 [40] 问题9: 可替宁用于儿童电子烟戒断的潜在试验进展 - 儿童电子烟戒断适应症可能在很久以后才会考虑，目前公司专注于成年电子烟使用者，先打开成人市场再考虑儿童群体 [42] 问题10: 公司认为是进行一笔合作交易还是多笔交易更合适；大型制药公司在监管审批前后进行交易的意愿 - 理想情况是有一个全球合作伙伴，具备全球各地区的能力，美国市场能力尤为关键；公司收到亚洲地区的多份合作意向书，但未推进，优先考虑单一全球合作；近期制药行业并购和合作活动增加，很多公司有收入缺口，需要新收入来源，对公司寻找商业合作伙伴有利 [47][48][50] 问题11: 是否有可替宁的其他研究 - 除澳大利亚和新西兰与Chantix的头对头研究外，公司未了解到其他大规模相关试验 [52]