财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司资产负债表上约有1.72亿美元现金和有价证券 [15] - 2023年第二季度研发费用约为910万美元，较上年增加，主要因与第一阶段临床试验相关的人员、咨询和其他费用增加 [16] - 本季度总务和行政费用为430万美元，较上年增加，主要是人员和咨询成本所致，导致本季度运营亏损1350万美元 [16] - 7月中旬宣布第一阶段积极成果后，公司完成了一次增发，净收益约1.222亿美元，手头现金预计可支持当前临床和运营活动至2026年下半年 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司用于治疗早期阿尔茨海默病的资产ACU193第一阶段积极的顶线结果，巩固了其作为未来阿尔茨海默病治疗方案的潜力，证明了其作用机制，包括显著减少淀粉样斑块 [5][6] - ACU193在高剂量（每四周60毫克/千克和每两周25毫克/千克）下，显示出与批准或即将批准的单克隆抗体相似的淀粉样斑块减少速度 [10][11] - ACU193通过新型检测方法显示出强大的剂量相关靶点结合，高剂量接近最大靶点结合，且安全性良好，无药物相关严重不良事件，总体ARIA - E发生率较低 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 7月公司参加了在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议，会议整体氛围积极，一种单克隆抗体已获得FDA传统批准，另一种可能也会获得批准，该领域在开发阿尔茨海默病疾病修饰疗法方面取得了早期成功 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用第一阶段数据集提供的选择，将研究结果纳入未来临床计划和更广泛的战略重点 [7] - 公司继续分析研究数据，预计第四季度获得更多生物标志物数据，正在确定下一阶段临床试验的剂量 [7] - 公司对计划的第二/三阶段设计进行了适度调整，如将淀粉样蛋白PET纳入中期分析，预计第四季度与FDA就该设计进行第二阶段结束会议 [7][8] - 公司正在研究ACU193皮下给药的可行性，已取得有意义进展，目标是今年晚些时候分享更多细节 [8] - 公司持续评估战略合作伙伴关系，致力于探索提升价值的机会，推动ACU193的开发并符合股东利益 [8] - 公司认为ACU193对大脑中有毒可溶性AB寡聚体的高选择性结合、显著的斑块减少能力和每月给药方案，使其在临床疗效方面具有差异化潜力 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ACU193第一阶段的结果感到非常自豪，认为这些结果大大降低了资产在临床开发现阶段的风险 [6] - 公司希望通过将ACU193开发为一流的治疗选择，进一步推进阿尔茨海默病的疾病修饰治疗 [14] - 管理层对ACU193开发获得的有力支持感到鼓舞，将在使用资金推进临床项目时保持财务纪律，为患者和股东创造价值 [16] 其他重要信息 - 公司鼓励听众访问官网投资者板块，查看今天发布的新闻稿和相关幻灯片演示，以及7月17日关于INTERCEPT - AD试验第一阶段顶线结果的完整网络直播 [3][6] - 会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新或修改相关信息 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自顶线结果公布后，公司对脑脊液和血浆生物标志物做了哪些额外分析，未来6 - 12个月有何更新和分析，以及ACU193与lecanemab的关键区别 - 公司正在建立合同，将脑脊液和血浆样本送去检测有前景的生物标志物，如A - beta 42与40的比率、P - tau、P - tau217、GFAP和神经颗粒素等，结果将在今年晚些时候得出，此次检测主要是为后续研究积累经验 [18][19][20] - 公司从安全性和有效性两方面看待与lecanemab的差异，ACU193对寡聚体的选择性是单体的500倍、原纤维的约90倍，目标是展示可比或更好的安全性和临床疗效 [21] 问题2: 计划的每月25 - 35毫克/千克剂量在斑块减少方面的预期，以及该剂量在斑块减少上不如其他A - beta抗体的原因 - 基于INTERCEPT数据，高剂量在第二/三阶段研究中很可能导致斑块减少，低剂量在长期研究中可能显示出斑块减少，但目前斑块减少不是证明疗效的必要条件，下一阶段研究重点将转向临床疗效 [25][26] 问题3: 基于初步建模工作，皮下给药测试的药物体积范围和潜在注射频率 - 目前谈论这些细节还为时过早，第四季度相关工作正在进行中，预计高剂量50或60毫克/千克不会有皮下给药形式，届时会有更详细计划 [28] 问题4: 鉴于寡聚体结合检测的稳健性，公司对斑块消失后使寡聚体饱和所需的ACU193水平的兴趣，以及能否从下一次试验获得相关数据，还有进行tau筛查的吸引力 - 确定抗体在无法直接采样的脑间质液中过量是一个棘手问题，团队正在开发检测脑脊液中游离寡聚体的方法，但技术难度大 [31][32][33] - 公司认为Lilly用tau筛选患者是有趣的科学实验，但在临床实践中实施有挑战，公司决定不将tau作为纳入/排除标准，但会在基线时观察tau与疗效的相关性 [33][34] 问题5: 关于ApoE纯合子中缺乏ARIA且仅在女性中观察到的现象，从机制角度可能的原因 - 对于仅在女性中出现ARIA的现象，暂无合理解释；对于ApoE纯合子的情况，本周一篇预印本论文显示ApoE4携带者的斑块形态与非携带者不同，可能是ACU193靶向的表位与有ARIA和ApoE关系的斑块靶向抗体不同，但这是小样本量的第一阶段研究，需观察是否会重复出现，若重复则是ACU193的明显差异化点 [37][38] 问题6: 随着lecanemab报销和输液后监测近期更受关注，若ACU193上个月显示的安全性持续，其情况如何，lecanemab的ARIA发生率是否是ACU193的参考标准 - 公司认为lecanemab的ARIA发生率是安全性方面的基准，目标是在更长时间的研究中证明ACU193在这方面同样出色或更好 [41] 问题7: 不将tau作为donanemab纳入/排除标准的原因，以及第二阶段试验的现金消耗率和在结果公布前进行融资或合作的前景 - 公司认为使用tau作为纳入/排除标准在临床实践中是挑战，下一阶段是第二/三阶段试验，若成为第三阶段注册试验，需与当前临床实践大致相符；公司在研究中使用混合模型评估淀粉样蛋白阳性，有助于筛选轻度患者，未来可能会关注血浆tau检测 [46][47][48] - 目前公司的资金可支持到第二/三阶段研究的中期结果公布，有足够资金完成独立的第二阶段研究，但时间线可能受临床站点启动速度、入组率等影响；公司认为第二/三阶段设计有扩展到第三阶段的潜力，是最快获得生物制品许可申请（BLA）和潜在批准的途径，预计会有潜在合作伙伴参与，尤其是ACU193开发的第三阶段 [49][50]