财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金状况良好，达6.3亿美元，资金可支撑至2025年 [24] - 2023年第二季度合作收入为5620万美元，2022年同期为7990万美元 [24] - 2023年第二季度研发总费用为4620万美元，2022年同期为5450万美元 [24] - 2023年第二季度行政管理总费用为1360万美元，2022年同期为1580万美元 [24] - 截至2023年6月30日的季度，公司净收入为140万美元，每股0.02美元，2022年同期净收入为990万美元，每股0.12美元 [24] - 2023年公司上调合作收入预期至9000 - 1亿美元，下调研发总费用预期至2.1 - 2.2亿美元，行政管理总费用预期收紧至6000 - 6500万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 AL002项目 - INVOKE - 2是AL002的IIb期研究，已招募超300名参与者，预计2023年第三季度完成招募，2024年第四季度公布数据 [16][17] - 在7月的AAIC会议上，展示了INVOKE - 2的更新情况，早期有3名参与者出现治疗引发的神经系统症状及相关MRI表现 [17] latozinemab项目 - INFRONT - 3 III期关键试验招募接近完成，预计2023年第四季度完成，将对有症状参与者进行主要分析，招募约90 - 100名有症状的FTD granulin参与者，治疗期96周 [20][21] - INFRONT - 2开放标签II期试验的FTD C9orf72队列中，脑脊液和血浆中颗粒蛋白前体水平升高2 - 3倍，对14名接受latozinemab治疗的参与者与ALLFTD登记处的基线匹配对照进行的疾病进展率初步分析，因两组进展率差异大，未得出治疗效果相关信息 [22] AL101项目 - 与GSK合作开发，I期健康志愿者研究显示其耐受性良好，能剂量依赖性地提高血浆和脑脊液中颗粒蛋白前体水平，计划在早期阿尔茨海默病中启动全球II期临床试验 [23] ADP027项目 - 针对GPNMD基因，用于治疗帕金森病，目前处于筛选候选药物阶段 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是后期临床生物技术公司，有先进的产品线和世界级合作伙伴，保留重大权益，拥有创新研究和技术组合 [6] - 公司开创免疫神经学领域，推进针对脑部疾病的潜在一流治疗方案组合，利用人体遗传学、免疫学和神经科学的见解进行研发 [10] - 与GSK合作开发latozinemab和AL101，与AbbVie合作开发AL002，认为这些候选药物是全球临床开发中最先进的免疫神经学疗法 [11] - 持续战略投资并推进创新研究组合，开发专有的多功能血脑屏障技术，可能用于下一代项目 [11] - 行业方面，2023年神经退行性疾病药物开发持续推进，新的ALS治疗药物加速获批，抗淀粉样蛋白β疗法获传统批准，为下一代疗法铺平道路 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 脑部疾病影响全球超10亿人，每年导致680万人死亡，随着数据上升，解决这一公共卫生挑战的紧迫性增加 [10] - 公司资金充足，专注推进后期临床项目，预计完成两项后期试验的招募，即2023年第三季度完成AL002的INVOKE - 2 II期试验招募，2023年第四季度完成latozinemab的INFRONT - 3 III期关键试验招募 [26] 其他重要信息 - 公司将参加多个即将举行的会议，包括8月7日的BTIG虚拟生物技术会议、9月7日在波士顿举行的花旗第18届年度生物制药会议、9月11日在纽约举行的摩根士丹利全球医疗保健会议以及9月12日同样在纽约举行的H.C. Wainwright全球投资会议 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍GPNMD帕金森病研究项目，该靶点能否用于其他神经退行性疾病 - 公司正在开发针对GPNMD的ADP027，GPNMD是帕金森病风险基因，编码的跨膜蛋白选择性表达于小胶质细胞和少突胶质细胞，调节溶酶体功能，ADP027是调节GPNMD的人单克隆抗体，用于治疗家族性和散发性帕金森病，目前处于早期阶段，正在进行候选药物筛选，未提及能否用于其他神经退行性疾病 [29] 问题2: AL001数据公布时间是否有更新 - 预计2023年第四季度完成关键研究招募，研究设计为96周治疗期，约2025年第三季度最后一名患者出组，之后不久公布数据 [31][32] 问题3: 与FDA和欧洲监管机构讨论III期试验时，是否讨论将生物标志物作为替代终点评估疗效 - 这是一项富含生物标志物的研究，但主要分析是基于临床治疗效果，使用CDR FTDL NACC Sum of Boxes，有信心基于临床结果指标获得全面或传统批准，若主要临床结果指标不理想，会参考生物标志物数据决定是否采用加速批准途径 [35] 问题4: 请详细介绍血脑屏障技术，与其他公司的方法有何不同 - 公司开发的血脑屏障技术具有多功能性，可根据不同类型抗体和货物进行定制，用于蛋白质和酶替代，未来将披露更多信息 [37] 问题5: 原FTD研究基于40%疾病减缓效应量进行样本量计算，现在100名患者的研究基于的效应量是多少，有何依据支持样本量减少仍有足够效力 - 临床试验设计不变，聚焦有症状受试者进行分析，因有症状受试者疾病进展方差远小于原计划纳入主要分析的有风险受试者，所以仍有足够效力检测40%的治疗效果，具体细节将在明年的统计分析计划中确定 [39] 问题6: 除方差降低外，统计计划或分析是否有其他因素支持用更少患者检测40%效应量 - 主要原因是疾病进展方差比最初估计小很多，最初估计基于试验近3年前的有限数据 [41][42] 问题7: 公司对TREM2 REA效应表述谨慎，是因为机制不同还是谨慎态度，试验中是否进行β扫描，是否有基线扫描 - 谨慎是因为机制不同，虽观察到的MRI特征和临床方面与抗淀粉样蛋白抗体治疗后的表现难以区分，但不想假定与淀粉样蛋白清除有关，试验中有A - beta PET，包括淀粉样蛋白和TAL PET子研究 [44][45] 问题8: 001试验中有多少无症状患者，是否继续治疗，治疗中进展为有症状的患者如何处理 - 无症状受试者数量远少于有症状受试者，且根据样本量重新估计，无症状受试者进展不明显，目前未出现问题，未观察到患者进展为有症状 [47][48] 问题9: INFRONT - 3分析中，有症状患者群体的变异性与GENFI2中看到的是否相同 - 讨论的是INFRONT - 3研究中的方差，该研究招募90 - 100名患者且接近完成，样本量重新估计基于此数据，II期研究队列非常小，无法得出疾病进展的结论，II期研究旨在进行生物标志物概念验证，未设计或不足以确定治疗效果 [50] 问题10: 是否应推断安慰剂组患者在2年内CDR下降12点 - 公司仔细研究了GENFI和ALLFTD数据，与研究负责人交流过，发现方差比原试验估计小很多，这也是重新估计样本量的原因 [52] 问题11: INVOKE - 2试验中是否有患者可能患有脑淀粉样血管病并影响信号 - 目前未知有此类患者 [55]