临床试验与研发进展 - ALRN-6924旨在保护近100万名每年在美国被诊断为p53突变癌症的患者，针对多种化疗引起的毒性[5] - 2022年第二季度将公布正在进行的非小细胞肺癌(NSCLC)临床试验的中期结果，预计在2022年第四季度公布该试验的顶线结果[5] - ALRN-6924的临床开发策略包括在p53突变癌症患者中提供化疗保护，计划在2022年第四季度进行初步中期结果的发布[33] - ALRN-6924在健康志愿者的研究中显示，单次给药后，血清MIC-1水平增加，表明剂量依赖性反应[34] - ALRN-6924的临床试验中，0.3mg/kg剂量的ALRN-6924与Topotecan联合使用，显示出良好的耐受性和效果[38] - ALRN-6924的机制是通过激活正常p53，减少骨髓干细胞的细胞周期比例，从而提供化疗保护[34] - ALRN-6924的临床试验结果显示，化疗的副作用如严重中性粒细胞减少症和严重贫血在使用ALRN-6924后有所改善[36] - ALRN-6924在32名接受放射学评估的患者中，疾病控制率(DCR)为65.6%，而历史试验中DCR在47%至61.5%之间[61] - ALRN-6924的药代动力学显示，0.3 mg/kg剂量的半衰期为3.4至7.1小时，表明在重复给药时不会积累[64] - ALRN-6924的最佳剂量为0.3 mg/kg，已确认其作用机制为p53激活的p21上调和p21介导的细胞周期停滞[71] - 2022年第二季度和第四季度将公布非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌的试验结果[49] - ALRN-6924在0.3 mg/kg剂量下，91%的受试者出现了任何不良事件（TEAE），而在0.6 mg/kg剂量下，100%的受试者出现了TEAE[74] - ALRN-6924在骨髓细胞中诱导p21的效果显著，0.3 mg/kg组中94%的受试者在差异强度2+下显示p21阳性[75] - ALRN-6924在0.3 mg/kg剂量下，p21和MIC-1的水平在给药后20小时内暂时升高[77] - ALRN-6924的设计确保了对MDMX和MDM2的高亲和力结合，进而释放p53并上调p21以诱导细胞周期停滞[80] - ALRN-6924在小鼠造血干细胞和祖细胞中诱导了短暂的可逆性细胞周期停滞[88] - ALRN-6924的临床研究显示其在TP53野生型乳腺癌模型中增强了化疗的抗肿瘤效果[87] 财务状况与专利 - 截至2021年3月31日，公司的现金、现金等价物和投资总额为3810万美元，预计可支持运营至2023年第四季度[47] - 2021年，公司获得7项国际新专利和4项美国专利，专利组合超过160项[45] - 2021年，Aileron的专利组合包括ALRN-6924的制造方法、使用方法、药物产品配方和物质组成[45] 市场潜力与目标 - 公司的目标是为所有p53突变癌症患者提供化学保护，无论癌症类型或化疗方案[49] - 预计每年在美国有约100万名患者被诊断为p53突变癌症[50]