财务状况 - 截至2021年9月30日，Aileron的现金、现金等价物和投资总额为5220万美元，预计可支持运营至2023年下半年[30] 用户数据 - 每年在美国约有100万名患者被诊断为p53突变癌症，全球新诊断癌症患者为1800万[25] 临床试验与研发 - ALRN-6924在1期b期临床试验中，计划于2022年第二季度发布中期结果，第四季度发布顶线结果[5] - ALRN-6924显示出对多种血液毒性的保护潜力，能够在不保护癌细胞的情况下提供选择性化疗保护[32] - ALRN-6924的机制是激活正常p53，从而上调p21，暂停正常细胞的细胞周期，而不影响p53突变的癌细胞[17] - ALRN-6924在小细胞肺癌患者中进行的临床试验显示出良好的化疗保护效果[21] - Aileron计划在2023年进行第二个随机试验，寻求在非小细胞肺癌中获得初步批准[19] - ALRN-6924在不同剂量下的药代动力学显示，0.2 mg/kg的AUC为31.8 (53.6)，0.3 mg/kg为34.4 (57.0)，0.6 mg/kg为83.0 (45.4)，1.2 mg/kg为211.9 (26.3)[47] - ALRN-6924的半衰期在不同剂量下为4.9小时至7.1小时，显示出较慢的清除率[47] - ALRN-6924在单次0.3 mg/kg剂量后，p21和MIC-1在骨髓和血清中最高可暂时升高至20小时[60] - ALRN-6924通过模拟p53选择性结合MDMX和MDM2，释放p53，从而上调p21以诱导细胞周期停滞[64] - ALRN-6924在超过300个细胞系中显示出强效的机制相关细胞活性[69] - ALRN-6924的化学保护潜力可能改变化疗的效果[75] 专利与市场前景 - Aileron在2021年获得7项国际新专利和4项美国专利，专利组合超过170项[28] - ALRN-6924的美国成分专利将于2033年到期，可能延长5年[28] 不良事件与安全性 - 在接受0.3 mg/kg ALRN-6924治疗的患者中，91%（21人）出现了任何治疗相关不良事件（TEAE）[57] - 所有不良事件均为1级，未出现严重不良事件（SAE）或导致研究参与中断的事件[56] - 参与者中，50%（3人）在安慰剂组中出现任何TEAE，而在0.6 mg/kg ALRN-6924组中，100%（4人）出现TEAE[57] 其他信息 - Aileron的分析师覆盖由William Blair、H.C. Wainwright和Jones Trading提供[30] - 参与Phase 1b SCLC研究的患者中，年龄中位数为67岁，男性占74%（29人），女性占26%（10人）[39] - 基线LDH水平中，44%（17人）患者LDH低于正常上限（<ULN），56%（22人）患者LDH高于正常上限（≥ULN）[39] - 在接受化疗的SCLC患者中，未使用化学保护的患者中，29%至32%需要减少拓扑替康剂量，而使用COSELA和ALRN-6924的患者中，剂量减少率均为19%[41] - 32名接受放射学评估的患者中，疾病控制率（DCR）为65.6%，而历史试验中DCR在47%至61.5%之间[44] - 0.3 mg/kg和0.6 mg/kg ALRN-6924剂量均能诱导骨髓细胞中p21的表达[58] - p21在G1/S和G2/M细胞周期检查点中使细胞停滞，并抑制S和M阶段的活动[68] - ALRN-6924的EC50值≥30 µM被标记为30 µM[69] - ALRN-6924的结构基于p53的α螺旋结构，经过化学修饰以确保高亲和力结合其靶标[63] - ALRN-6924在临床前和临床研究中显示出靶向、机制相关的效果[63]