财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司拥有1.481亿美元现金、现金等价物和投资，为公司运营提供至2020年上半年的资金支持 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ATRC - 101药物试验业务 - 截至2022年2月15日，共有47名参与者入组，其中36人采用Q3W给药方案，8人采用Q2W给药方案，3人在联合治疗组 [11] - 47名参与者均至少接受了一剂研究药物，36人在治疗前肿瘤活检中有可用的H评分，38人接受了至少3毫克/千克的剂量 [13] - 在接受3、10或30毫克/千克剂量治疗的38名参与者中，32人有肿瘤区域的放射影像学评估，25人有H评分评估，最终纳入反应和H评分分析集的有24人 [14] - 19名高或未知靶标表达的参与者接受3、10或30毫克/千克剂量的ATRC - 101治疗后，13人达到疾病稳定或更好的效果 [24] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划在2022年第二季度开始根据靶标表达选择参与者，在FDA审查修改后的试验方案期间，继续以30毫克/千克的剂量招募ATRC - 101单药治疗的参与者，以获取更多疗效和生物标志物信息 [24] - 抗PD - 1联合治疗组正在以30毫克/千克的剂量进行招募，计划在今年晚些时候（可能是秋季）报告单药和联合治疗组的更多数据 [25] - 评估与聚乙二醇化脂质体多柔比星的联合治疗，等待Q2W单药治疗组完成并审查结果 [25] - 将于4月5日举办以临床前研究为重点的研发日活动，讨论EphA2项目以及其他针对新靶点的抗体药物偶联物、T细胞衔接器等项目，还有非肿瘤学项目 [26] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ATRC - 101在1b期试验中观察到的结果感到鼓舞，药物持续显示出与靶标表达相关的抗肿瘤活性，且在所有测试剂量下耐受性良好，无剂量限制性毒性，无因不良事件导致的治疗中断 [23] - 高靶标表达（H评分≥50）与更好的治疗结果相关，公司期待通过基于靶标表达筛选参与者进一步优化试验结果 [23] 其他重要信息 - ATRC - 101是一种靶向新型核糖核蛋白复合物的药物，在单药治疗和与派姆单抗联合治疗中均显示出抗肿瘤活性，且耐受性良好 [6] - 试验已验证了平台衍生的靶标以及用于参与者选择的诊断方法，并将其整合到试验方案中 [7] - 公司对ATRC - 101在非小细胞肺癌和黑色素瘤中的潜力特别感兴趣 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 非小细胞肺癌和黑色素瘤在难治性情况下达到H评分阈值的比例，以及H评分在治疗过程中的稳定性 - 目前样本量较小，暂无法提供非小细胞肺癌和黑色素瘤H评分分布的具体比例，H评分在治疗过程中的稳定性正在积极探索中，公司将收集存档和新鲜组织活检样本进一步分析 [30][31] 问题2: H评分大于50且获得临床益处的患者中，接受30毫克/千克剂量的比例 - 公司负责人表示没有确切数字，估计约为8 [34] 问题3: 黑色素瘤CR患者之前使用纳武利尤单抗的反应情况 - 患者在接受约9个月治疗后疾病进展，治疗开始时可测量疾病较少，且患者曾接受过PD - 1和BRAF/MEK抑制剂联合治疗 [37][38] 问题4: 黑色素瘤患者在PD - 1治疗进展后再次使用PD - 1治疗的反应率 - 相关分析有不同的数字，从指南角度看，不建议在这种情况下再次治疗，真正的反应率可能在个位数 [40] 问题5: PR和CR患者是否仍有反应及反应持续时间 - CR、PR和肿瘤缩小29%的结直肠癌患者仍在接受治疗 [42] 问题6: PR非小细胞肺癌患者之前的治疗方案 - 患者有多种先前治疗方案，包括铂类、微管紫杉类药物，还参加过派姆单抗单药治疗试验 [43] 问题7: 非小细胞肺癌单药治疗和联合治疗中出现反应的剂量水平 - 非小细胞肺癌单药治疗在Q3周给药频率、30毫克/千克剂量下出现反应，黑色素瘤联合治疗中10毫克/千克的ATRC - 101剂量下出现完全反应 [46] 问题8: 第二季度基于靶标表达招募参与者时考虑的H评分 cutoff值 - 公司正在与监管机构协商，该值会综合考虑总体反应（FD、CR、PR与TD）和病灶反应（百分比减少），以尽量减少肿瘤大幅增长的情况 [48] 问题9: ATRC - 101与化疗联合试验的数据时间 - 该试验尚未开始招募，计划在完成Q2W单药治疗并评估结果后进行 [50] 问题10: 单药治疗中最高剂量30毫克/千克且H评分大于50的患者数量 - 总体约30多名，但本次报告中大致呈现的是整体H评分情况 [53] 问题11: 上述患者的先前治疗中位数 - 在相对较小的数据集中，H评分≥50组的先前治疗中位数略高，但目前样本量小，还不能确定为群体现象 [55] 问题12: 能否从3、10和30毫克三个剂量中确定后续的推荐剂量 - 目前未观察到安全信号，认为更高剂量不会减弱活性，暂时采用最高耐受剂量（即最高测试剂量），但不意味着后续所有开发阶段都采用该剂量，后续也会考虑Q2给药方案的30毫克/千克剂量 [57][58] 问题13: 肿瘤大小对治疗反应的影响，以及反应患者和稳定疾病患者在活检和血清中的生物标志物差异 - 目前观察到肿瘤负担高低对短期治疗结果无影响，但从肿瘤学先例看，大肿瘤的总体持久反应可能性较低；生物标志物数据正在分析中，尚未准备好公布 [61] 问题14: 对生物标志物数据是否感到鼓舞 - 数据在一定程度上支持了之前提出的机制模型，令人鼓舞 [63] 问题15: 数据中是否有剂量反应 - 目前数据显示有总体剂量反应趋势，但3、10和30毫克剂量组的样本量太小，无法确定明确的剂量反应关系，预计后续有更多靶标阳性患者接受治疗后能得出结论 [66] 问题16: 是否有在即将到来的医学会议上展示试验数据和决策的可能性 - 公司渴望与更广泛的医学界分享数据，未来可能会在感兴趣的会议上展示 [68] 问题17: 蜘蛛图中H评分超过50的患者曲线斜率和拐点有差异的观察，以及能否评估快速进展患者的靶标丢失情况 - 认为靶标是ATRC - 101活性的必要但非充分条件，患者群体异质性导致蜘蛛图有差异，部分肿瘤负担至少降低5%的患者相对稳定，但随访时间短；公司会通过治疗中活检和治疗结束活检来了解是否出现耐药及耐药机制 [71][73] 问题18: 不同组织学类型中是否有特定类型出现高H评分 - 目前患者数量有限，不适合对靶标表达模式做广泛陈述，正在进行更大范围的筛查，预计随着患者招募和资格筛选，能确定H评分分布情况 [76] 问题19: 扩大招募时的筛选失败率 - 平均约50%的患者表现出靶标表达，当然还有其他因素导致患者筛选失败 [80] 问题20: EphA2靶点的更新时间 - 公司计划在4月5日的研发日活动上展示包括EphA2项目在内的整个管线的新信息 [81]