资金状况 - Cabaletta Bio在2022年第二季度末拥有现金和投资总额为9680万美元，预计资金可支持运营至2024年第一季度[6] 临床试验进展 - 在DesCAARTes™试验中，DSG3-CAART在A1至A5组中未出现剂量限制性毒性（DLTs），显示出良好的安全性[6] - DSG3-CAART在第29天的持久性在A4和A5组之间相似，尽管A5组的剂量显著增加[6] - A4组中一名受试者在输注后3个月内在多个疗效评估中出现暂时性改善[6] - MuSK-CAART试验预计于2022年启动，针对MuSK抗体阳性的重症肌无力患者[6] - 当前治疗方案的年严重不良事件（SAE）率为22%[21] - Rituximab联合类固醇的治疗反应率约为40%[21] - DSG3-CAART的单次治疗剂量为20M至15B细胞，组合治疗剂量为2.5B细胞[25] - 在DSG3-CAART的第一阶段试验中，所有报告的剂量均显示出良好的安全性，最高剂量为7.5B细胞[32] - 主要安全终点在3个月时评估，观察窗口为28天，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）[32] - DSG3-CAART在A4和A5队列中显示出剂量依赖性的持久性，但在A5队列中趋于平稳[33] - 在DSG3-CAART治疗后，抗DSG3抗体水平在2个月和3个月时下降超过20%[37] - 经过4个月的类固醇减量，患者的PDAI评分在3个月和4个月时从1降至0[37] - 预计在每个队列完成后6个月内获得生物活性数据[31] - 组合治疗队列的细胞剂量为2.5B，且在DSG3-CAART输注前进行了IVIg和环磷酰胺的预处理[25] - Cohort A4中DSG3-CAART细胞的持久性呈剂量依赖性增加，A5组后趋于平稳[38] - MuSK-CAART在动物模型中成功消除抗MuSK靶细胞，显示出特异性靶向作用[45] - PLA2R-CAART在体外显示出抗原特异性细胞毒性，能够结合超过95%的抗PLA2R抗体[51] 市场潜力与未来展望 - Cabaletta Bio的细胞治疗管线针对超过8万名美国患者的疾病[12] - MuSK抗体阳性患者的美国总患病率为50,000至80,000人[44] - MuSK-CAART的主要入组标准包括年龄≥18岁，MG严重程度为I-IVa级[47] - 计划在2022年启动首个MuSK-CAART的人体试验[45] - 通过DesCAARTes™研究获得的经验将指导即将进行的MuSK-CAART试验的策略[47] - MuSK-CAART已获得FDA快速通道认证，IND在常规30天内获批[56] - 预计在2023年第一季度将公布DesCAARTes™试验的初步组合亚组数据[56] - MuSK-CAART的循环抗MuSK抗体滴度可能比抗DSG3抗体滴度低约90%[56] - 组合队列（预处理IVIg + 环磷酰胺）可能增强DSG3-CAART的体内暴露[56] - 预计在2023年第一季度将发布1个月的安全性和DSG3-CAART持续性数据[56]