财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.355亿美元，2023年1月收到Kaken合作的3420万美元预付款和完成9420万美元的公开股票发行后，现金状况进一步增强 [45] - 2022年和2021年结束时的研发费用分别为6800万美元和6450万美元，2022年费用较高是由于内部成本增加560万美元至2640万美元，部分被外部开发成本的轻微下降所抵消 [46] - 2022年和2021年第四季度的一般和行政费用分别为720万美元和610万美元，全年分别为2510万美元和2300万美元 [47] - 2022年和2021年第四季度净亏损分别为2660万美元和2650万美元，即每股0.30美元和0.34美元，全年净亏损分别为1.06亿美元和9000万美元，即每股1.21美元和1.27美元，2022年全年净亏损高于2021年，主要是由于研发和一般行政费用增加，以及与Abingworth开发融资协议相关的净利息费用增加 [209] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - RESPONSE全球3期注册研究，截至2022年7月底，招募了193名符合条件的患者，按2:1随机分配接受每日口服10毫克seladelpar或安慰剂治疗，预计2023年第三季度公布顶线数据 [30] - ASSURE开放标签扩展研究，目前包括来自先前临床研究和RESPONSE的200多名患者，预计到申请监管批准时，整个开发计划将有600多名独特的PBC患者体验，其中大多数患者将有1至3年使用seladelpar的经验 [18] 商业业务 - 2022年第四季度，公司制定了初步的全球上市战略，商业愿景将专注于PBC及其利益相关者，采用高接触参与模式，并得到科学严谨性和创新的支持 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本约有3万至3.5万名PBC患者，日本将PBC指定为难治性疾病，患者自付费用较低，有更好的药物获取机会 [169] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于完成seladelpar的3期临床项目并提交监管批准，同时开展医学事务、上市前规划和生命周期管理等关键举措 [49] - 寻求全球合作伙伴，特别是美国和欧洲以外地区，以帮助将seladelpar带给更多患者，与Kaken合作开发和商业化seladelpar在日本的业务 [25] - 制定全球上市战略，包括专注于PBC及其利益相关者、最大化患者获取和依从性、通过与美国以外优先地区的合作伙伴关系最大化seladelpar在美国的价值 [41] 行业竞争 - 与obeticholic acid相比，seladelpar能使更多患者的碱性磷酸酶达到目标水平，且在非肝硬化患者和代偿性肝硬化患者中具有潜在的安全性优势，市场研究显示支付方更倾向于seladelpar的目标产品概况 [157] - 与Elafibranor相比，公司认为seladelpar在抗炎、止痒和安全性方面有潜在的差异化优势，且公司的临床研究项目更强大，预计到申请注册时将有超过600名独特的患者暴露 [160] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金和投资加上Kaken的预付款和股权发行所得将足以支持运营计划至2024年第三季度 [72] - 随着seladelpar临床开发计划的推进，预计未来运营费用将增加 [48] - 公司对2023年充满期待，认为有望通过提交NDA申请并获得首个产品的批准来改变公司，为所有利益相关者创造价值 [13] 其他重要信息 - 2022年公司在三项关键医学会议上进行了多次数据展示，包括在DDW、EASL和AASLD会议上，展示了seladelpar在PBC治疗中的疗效和安全性数据 [16] - 两项关于seladelpar在成人PBC患者中的2期52周剂量范围研究结果的同行评审出版物发表，显示了seladelpar在改善肝脏生化指标和患者症状方面的效果 [22] - 公司与Kaken合作，授予其在日本开发、商业化和销售seladelpar治疗PBC的独家许可，公司获得3420万美元的预付款，并可能获得总计高达约1.284亿美元的里程碑付款以及20%以上的净有效特许权使用费 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何权衡在数据公布前后进行并购的利弊 - 公司致力于建立自身能力将药物带给患者，但也会考虑战略利益，认识到合作或并购的潜在好处，会将其纳入考量 [55] 问题2: RESPONSE研究中的白手套服务如何减少异质性并确保成功 - 公司派遣团队成员到北美、欧洲、中东和亚洲进行现场访问和研究者会议，这不仅加快了招募速度，还建立了与临床站点的关系，对于罕见病研究很重要，有助于提高数据质量和处理效率 [57] 问题3: PBC - 40评分系统中的疲劳和睡眠干扰、肝功能测试ALT和AST是否作为RESPONSE研究的次要终点，有无改善预期 - 公司在之前的开放标签研究中显示了这些指标的改善，在RESPONSE研究中也会测量这些指标，使用电子日记收集数据，公司会继续关注这些指标在PBC患者中的影响，并希望在医学会议上分享和发表相关结果 [88] 问题4: 全球PBC研究组会议中关于正常ALP和二线治疗开始时间的讨论情况 - 对于何时开始治疗患者，历史上有在使用UDCA一年后再考虑的时间点，但现在有研究表明对于某些患者可能不需要等待一年，高胆红素水平（正常范围但处于较高端）的患者被认为有更高的疾病进展风险 [95] 问题5: 对PBC中瘙痒的病因以及seladelpar调节特定因素的能力有何新想法 - 公司认为炎症性胆汁淤积性疾病与胆汁酸水平和炎症对其的影响有关，观察到基线瘙痒强度与胆汁酸之间的相关性，以及瘙痒减轻与特定胆汁酸减少之间的相关性 [103] 问题6: 市场研究中患者为何更喜欢seladelpar的概况而非Ocaliva - 公司认为seladelpar能使更多患者达到生化指标正常化，对减轻瘙痒症状有潜在的有利影响，从而改善患者生活质量，这是与obeticholic acid和一线治疗药物ursodeoxycholic acid相比的差异化优势 [109] 问题7: RESPONSE研究中瘙痒终点的测量方法和符合分析标准的患者比例 - 患者通过电子日记每天记录瘙痒的数字评分量表（NRS），基线定义为导入期的平均值，在前6个月内每天记录，在ENHANZE研究中患者依从性很高，历史上在开放标签2期研究和ENHANZE研究中，约30%的患者基线NRS为4或更高，预计在本研究中比例相似 [63] 问题8: ASSURE研究中超过1年、2年和3年使用药物的患者数量更新 - ASSURE研究召回了之前使用过seladelpar的患者，其中至少50名患者之前接受过至少2年的治疗，超过100名患者接受过1年的治疗，以及来自先前ENHANZE研究不同时间点的患者 [125] 问题9: Intercept向FDA提交Ocaliva的上市后研究和真实世界数据以获得全面批准，对seladelpar有何潜在影响 - 难以推测监管机构的决定，但如果Ocaliva获得全面批准，从本质上支持了RESPONSE研究中使用的替代终点，同时Ocaliva在瘙痒、安全性和在代偿性肝硬化患者中的使用等方面仍存在问题，seladelpar可能是满足这些患者需求的潜在解决方案 [128] 问题10: 从临床开发角度，seladelpar在日本上市需要哪些步骤以及时间预期 - 目前公司与Kaken的联合指导委员会和执行子团队正在合作，Kaken正在仔细审查数据并询问潜在的下一步步骤，由于在日本通常需要确定日本受试者的暴露情况，并通过日本患者的疗效研究与全球3期研究进行桥接，但目前谈论时间还太早 [150] 问题11: 是否计划在2023年第三季度公布的初始数据中提供一些次要终点的数值 - 公司期望在顶线数据读出时分享主要终点和两个关键次要终点，同时也会有整体的安全性总结，分享碱性磷酸酶正常化和对基线有中度至重度瘙痒患者的瘙痒影响等数据是公司的意图 [151] 问题12: 如何考虑结果研究的设计和时间安排，考虑到同行可能获得全面批准 - 公司与FDA进行了广泛的互动，分享了研究文件并获得反馈，已就进行临床结果研究需要记录的内容达成一致，但由于一些考虑因素，尚未准备好分享具体细节，预计接近时会公布 [184] 问题13: 如何平衡患者广泛获取药物的需求和捕捉临床价值的愿望，特别是如果关键次要终点显示为强阳性 - 市场研究显示支付方对seladelpar的目标产品概况有偏好，认为其定价至少与obeticholic acid相当，且患者自付费用更有利于获得药物，公司认为seladelpar在疗效、耐受性和安全性方面的特点使其具有优势 [158] 问题14: 日本seladelpar的市场机会，包括患者数量和报销动态，选择Kaken作为合作伙伴的标准，以及是否有计划在美国以外寻求其他合作伙伴 - 日本约有3万至3.5万名PBC患者，日本将PBC指定为难治性疾病，患者自付费用较低，有更好的药物获取机会；选择Kaken的标准包括其与公司对seladelpar潜力的热情一致、在特定地理区域的商业化经验、对患者生活质量的关注以及与公司在经济利益上的一致性；公司致力于将seladelpar带给全球患者，RESPONSE研究有望使其在美国和欧洲注册，目前不急于寻求其他美国以外的合作伙伴，将在数据公布后考虑合适的合作伙伴和经济水平以实现全球机会的最大化 [164] 问题15: 瘙痒对二线PBC患者尝试其他治疗选择的激励作用有多大，seladelpar在其他治疗领域（如PSC）的开发潜力 - 胆汁淤积性瘙痒对患者生活质量有重大影响，能减轻瘙痒的药物可能提高患者的长期依从性，从而对肝脏健康产生积极影响，瘙痒可能是seladelpar的关键差异化因素；基于seladelpar在胆汁淤积、炎症、减少纤维化和止痒方面的作用，公司认为其在PSC领域有很大的开发潜力 [174] 问题16: 随着接近数据读出，如何考虑CMO方面的安排以及上市后要求 - 公司认为在临床职能的执行领导方面没有差距，Chuck从首席科学官扩展到研发总裁的角色，为公司提供了深厚的知识和与全球HCP的关系基础；公司有优秀的执行团队，包括运营、临床运营、临床开发、医学事务和生物统计学等方面，认为在获得潜在顶线数据和注册seladelpar方面没有风险，未来会继续发展团队，包括CMO职能 [185] 问题17: 市场研究中医生群体向碱性磷酸酶正常化目标转变的比例，以及指南是否会更新及其对市场规模的影响 - 目前有推动将患者治疗至正常生化指标的趋势，历史数据表明将碱性磷酸酶水平降至正常范围与提高无移植生存率相关，但公司未提及市场研究中医生群体向该目标转变的具体比例，也未明确指南是否会更新以及对市场规模的影响 [221]