业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金储备为1.91亿美元，预计可持续到2024年[9] - 所有患者均未中断治疗，且两名患者因不良事件减少剂量[34] - 大多数治疗相关不良事件（TEAE）为低级别，仅有1例严重不良事件（SAE），且无4级事件报告[34] 用户数据 - 目前美国系统性肥大细胞增生症患者的估计患病人数为2万至3万[22] - 中位骨髓肥大细胞负担为30%（范围7%-80%），中位血清胰蛋白酶为182 ng/mL（范围67.9-1578）[32] - 9名患者中，82%为治疗初始患者，18%为之前接受过Avapritinib治疗的患者[32] 新产品和新技术研发 - Bezuclastinib在晚期系统性肥大细胞增生症患者中的初步数据表明，临床活动性有潜力，预计在2022年底提供另一个APEX临床更新[1] - 预计在2023年展示非晚期系统性肥大细胞增生症患者的SUMMIT临床数据[1] - Bezuclastinib作为一种选择性和强效的KIT D816V抑制剂，具有良好的药代动力学特性，能够有效抑制KIT D816V突变[25] 临床研究进展 - APEX研究的主要终点包括不良事件的发生率、实验室变化、药代动力学、标志物和客观缓解率[30] - 截至2022年5月24日，已招募11名符合mIWG评估标准的患者，患者的中位年龄为70岁（范围：48-87岁）[31] - APEX研究的第一部分将进行剂量优化，计划招募60名患者，剂量包括50 mg BID、100 mg BID、200 mg BID和400 mg QD[29] 治疗效果 - 所有11名患者的血清胰蛋白酶水平均减少≥50%，中位减少幅度为89%[37] - 8名接受2个周期治疗的患者中，有6名在第3周期第1天（C3D1）实现了骨髓肥大细胞聚集的完全清除[39] - 10名患者在治疗的第一周内实现≥50%的血清胰蛋白酶减少[38] - 94%的患者在第1周期第8天（C1D8）实现血清胰蛋白酶减少[46] - 8名患者在C3D1时均显示出KIT D816V变异等位基因频率（VAF）下降[41] - Bezuclastinib在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，主要不良事件为1级和2级[47] 未来展望 - 预计在2022年底提供额外的APEX数据[52] - 计划在2023年上半年发布初步的SUMMIT和PEAK引导数据[52] - 目前尚未获得Bezuclastinib的市场批准，且未来的批准时间不确定[3]