临床数据 - 2L Ph 1b/2试验中,66例可评估患者中,所有患者客观缓解率(ORR)为29%(19例),贝伐珠单抗初治患者为73%(11例),经治患者为16%(8例);中位缓解持续时间(mDoR)分别为12.0个月、13.0个月和8.9个月;疾病控制率分别为91%、100%和88%[12] - 66例可评估患者中,接受手术或消融治疗的患者比例为18%(12/66),贝伐珠单抗初治患者为53%(8/15),经治患者为8%(4/51)[18] - 无进展生存期(PFS)超过标准治疗(SoC)的历史对照,尤其是贝伐珠单抗初治患者[22] 药物机制 - Onvansertib特异性靶向PLK1,是首个口服、耐受性良好的PLK1选择性抑制剂,对PLK1的IC50为0.002µM,对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10µM[40][42] - 在RAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)中,Onvansertib有两种作用机制,即与RAS突变体的合成致死性和与二线SoC化疗的协同作用;还发现了一种新的作用机制,即抑制肿瘤发生/血管生成的“生存开关”[57][67] 临床开发计划 - 公司预计在2024年年中获得一线RAS突变mCRC试验的临床数据[26] - CRDF - 004试验为一线RAS突变mCRC的2期试验,计划招募90例患者,随机分为三组,评估两种剂量的Onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFOX/贝伐珠单抗的安全性和有效性,预计在2024年年中提供中期数据解读[32] - CRDF - 005试验为一线RAS突变mCRC的注册试验,计划招募320例患者,随机分组,作为加速和完全批准的无缝注册试验,ORR终点用于加速批准,PFS/OS趋势终点用于完全批准[32] 合作与财务 - Pfizer将支持一线mCRC试验(CRDF - 004)的临床执行,公司保留Onvansertib的全部经济所有权和控制权[93] - 截至2023年6月30日,现金和投资为8940万美元,运营活动净现金使用量(截至2023年6月30日的滚动两个季度)为1580万美元[97]
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