临床数据 - 2L Ph 1b/2试验中，66例可评估患者中，所有患者客观缓解率（ORR）为29%（19例），贝伐珠单抗初治患者为73%（11例），经治患者为16%（8例）；中位缓解持续时间（mDoR）分别为12.0个月、13.0个月和8.9个月；疾病控制率分别为91%、100%和88%[12] - 66例可评估患者中，接受手术或消融治疗的患者比例为18%（12/66），贝伐珠单抗初治患者为53%（8/15），经治患者为8%（4/51）[18] - 无进展生存期（PFS）超过标准治疗（SoC）的历史对照，尤其是贝伐珠单抗初治患者[22] 药物机制 - Onvansertib特异性靶向PLK1，是首个口服、耐受性良好的PLK1选择性抑制剂，对PLK1的IC50为0.002µM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10µM[40][42] - 在RAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）中，Onvansertib有两种作用机制，即与RAS突变体的合成致死性和与二线SoC化疗的协同作用；还发现了一种新的作用机制，即抑制肿瘤发生/血管生成的“生存开关”[57][67] 临床开发计划 - 公司预计在2024年年中获得一线RAS突变mCRC试验的临床数据[26] - CRDF - 004试验为一线RAS突变mCRC的2期试验，计划招募90例患者，随机分为三组，评估两种剂量的Onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFOX/贝伐珠单抗的安全性和有效性，预计在2024年年中提供中期数据解读[32] - CRDF - 005试验为一线RAS突变mCRC的注册试验，计划招募320例患者，随机分组，作为加速和完全批准的无缝注册试验，ORR终点用于加速批准，PFS/OS趋势终点用于完全批准[32] 合作与财务 - Pfizer将支持一线mCRC试验（CRDF - 004）的临床执行，公司保留Onvansertib的全部经济所有权和控制权[93] - 截至2023年6月30日，现金和投资为8940万美元，运营活动净现金使用量（截至2023年6月30日的滚动两个季度）为1580万美元[97]