临床试验结果 - Onvansertib在KRAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）试验中取得了强有力的临床概念验证结果[2] - 在2线mCRC患者中，Onvansertib的客观反应率（ORR）为35%（17/48），而疾病控制率（DCR）为92%（44/48）[58] - 在RP2D（推荐剂量）下，Onvansertib的客观反应率为34%（12/35），疾病控制率为94%（33/35）[58] - 2022年7月25日，所有剂量的患者中，最佳放射学反应率为36%[97] - 在所有剂量中，患者的中位反应持续时间为11.7个月[99] - 2022年7月25日的中期数据显示，mPFS为9.4个月[157] - 87.5%的CR/PR患者在第一个28天治疗周期后KRAS突变等位基因频率（MAF）下降≥90%[138] - KRAS响应者的客观缓解率（ORR）为64%（14/22），中位无进展生存期（mPFS）为12.6个月[185] - KRAS非响应者的ORR为9%（2/23），mPFS为6.0个月[185] 财务状况 - 2023年3月31日的现金和投资总额为9700万美元[130] - 2023年3月31日的运营活动净现金使用额为1800万美元[130] - 2023年第一季度的财务信息来源于2023年3月2日提交的10-K表格和2023年5月4日提交的10-Q表格[154] - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[156] 患者数据 - 试验中共有50名患者参与，其中32名接受了Onvansertib 15 mg/m²的治疗[169] - 患者中男性占54%（27名），女性占44%（22名）[169] - 66%的患者（33名）ECOG评分为0，34%的患者（17名）ECOG评分为1[169] - 54%的患者（27名）主要肿瘤位于结肠，36%的患者（18名）主要肿瘤位于直肠[169] - 70%的患者（35/50）在第一线接受了正常的bevacizumab治疗[194] - 30%的患者（15/50）为bevacizumab暴露患者，接受了Onvansertib治疗[194] 风险与挑战 - 该公司面临的风险包括临床试验的延迟和不确定性，可能影响产品候选药物的批准[13] - 11名患者中仅有11%（84/788）的治疗相关不良事件（TEAEs）为G3/G4级别[1] - 5名患者中，7名出现了总共11例G4不良事件，主要包括中性粒细胞减少症（n=7）和白细胞减少（n=2）[1] 未来展望 - 预计在美国，符合条件的患者人数为62,000人[15] - Onvansertib与现有SoC的联合治疗显示出潜在的协同作用，可能改善治疗效果[68] - 该公司在临床试验中观察到初步的部分反应（PR）持续时间可达八个月[59]