业绩总结 - Paltusotine在美国的适应症包括肢端肥大症（26,000例）和类癌综合症（33,000例），非功能性神经内分泌肿瘤（138,000例），总计171,000例患者[14] - 当前治疗肢端肥大症和神经内分泌肿瘤的市场规模约为30亿美元，主要竞争产品包括Sandostatin（14亿美元）和Somatuline（14亿美元）[16][20] - Paltusotine的口服生物利用度为70%，观察到的半衰期为42-50小时[31] 临床研究与数据 - Phase 2 ACROBAT Edge研究显示，患者从注射标准治疗切换到口服Paltusotine后，IGF-1水平保持稳定，p值为<0.0001[36] - Paltusotine在不同剂量下的IGF-1变化显示，40 mg组的IGF-1变化为-0.5，10 mg组为0.25，20 mg组为0.25，30 mg组为0.0[39] - CRN04894在250 mcg的超病理性ACTH挑战下，显示出41%的皮质醇抑制效果[71] - CRN04894的药代动力学数据显示，药物在口服后迅速吸收，tmax约为1小时，半衰期约为24小时[75] - CRN04894的剂量依赖性抑制效果在10 mg到80 mg范围内均表现出良好的耐受性[76] - CRN04777在动物模型中显示出抑制胰岛素分泌的效果，能够逆转低血糖[95] - CRN04777在静脉葡萄糖耐量测试（IVGTT）中显示出对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的抑制作用[103] 新产品与技术研发 - Paltusotine的开发目标是为满足高未满足医疗需求的内分泌适应症提供新疗法[6] - 公司正在积极开发针对高甲状旁腺功能亢进、非功能性垂体腺瘤和多囊肾病等新适应症的分子[8] - CRN04894和CRN04777分别针对库欣病和先天性高胰岛素血症，正在进行临床开发[9] - CRN04777的剂量范围为0.5-120 mg，研究目标包括评估安全性和药代动力学[101] 市场扩张与未来展望 - 公司计划在未来开展更多临床试验，以支持Paltusotine的广泛批准[1] - PATHFNDR-1和PATHFNDR-2试验的顶线数据预计将在2023年报告[44] - CRN04777获得了美国罕见儿童疾病和欧盟孤儿药物的认证[114] 负面信息 - 50%的患者对第一线药物治疗（如地噻噻唑）无效，且该药物有黑框警告[91]