产品信息 - Day One Biopharmaceuticals的使命是帮助患有癌症的儿童，开发针对基因组定义癌症的药物[6] - Tovorafenib (DAY101)是一种口服、选择性、穿透中枢神经系统的II型全RAF抑制剂，设计用于抑制单聚体和二聚体RAF激酶，目前已获得FDA批准[7] - Pimasertib是一种口服可用的调节性非竞争性MEK1/2抑制剂，从Merck KGaA于2021年2月获得许可[35] 临床试验结果 - DAY101的Tovorafenib在RANO-HGG评估可用病灶中，ORR为67%[19] - DAY101的Tovorafenib在RANO-HGG评估可用病灶中，临床获益率为93%[19] - DAY101的Tovorafenib在RANO-LGG评估可用病灶中，ORR为49%[21] - DAY101的Tovorafenib在RANO-LGG评估可用病灶中，临床获益率为83%[21] 治疗效果 - Tovorafenib在治疗KIAA1549-BRAF融合视路途径胶质瘤患儿中表现出部分反应(PR)和中等反应(MR)，视力明显改善[48] - Tovorafenib在新诊断的pLGG患者中展现出快速、深度和持久的反应[49] - Tovorafenib治疗BRAF融合黑色素瘤患者中观察到多个快速、深度和持久的反应[51] 临床试验计划 - FIREFLY-2/LOGGIC是Tovorafenib（DAY101）在新诊断的pLGG中的关键3期临床试验[41] - FIRELIGHT-1评估DAY101作为单药物和与Pimasertib联合治疗的试验[31] - Tovorafenib（DAY101）/Pimasertib的组合将在实体瘤（FIRELIGHT-1）中进行评估，包括PK、PD、安全性、MTD/RP2D等方面[37]