业绩总结 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期投资为3.949亿美元，无债务[48] - 2022年上半年研发费用为3760万美元，较2021年上半年的2250万美元增长67.1%[48] - 2022年上半年管理费用为2690万美元，较2021年上半年的900万美元增长197.8%[48] - 2022年上半年净亏损为6430万美元，较2021年上半年的3160万美元增长103.8%[48] - 2022年6月的后续融资总额为1.725亿美元，包括承销商选择权的完全行使[48] - 截至2022年8月1日，已发行普通股7350万股[48] 临床试验与研发进展 - Tovorafenib (DAY101) 是一种口服的、具有中枢神经系统穿透能力的II型pan-RAF抑制剂，正在进行针对复发性pLGG的临床试验[10] - FIREFLY-1试验的主要终点是基于RANO标准的客观反应率(ORR)，并将由独立的中央审查进行评估[18] - DAY101获得FDA的突破性疗法和罕见儿童疾病认定，适用于复发性pLGG[10] - 预计FIREFLY-1试验的初步数据将在2023年第一季度公布[10] - DAY101的临床试验包括约60名6个月至25岁之间的患者，所有患者均需携带KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600突变[17] - DAY101的试验设计包括三组，分别针对复发性/进展性LGG、扩展接入复发性/进展性LGG和外周实体肿瘤[17] - 预计2023年上半年提交新药申请（NDA）[25] - FIREFLY-1临床试验的关键队列入组于2022年5月完成，初步临床数据于2022年6月发布[49] - FIREFLY-1的完整顶线结果预计在2023年第一季度发布[49] - 计划在2023年上半年提交FIREFLY-1的NDA申请，前提是数据支持[49] 用户数据与临床结果 - 在22名RANO可评估患者中，整体反应率（ORR）为64%（95% CI: 41-83），临床获益率（CBR）为91%[21] - BRAF融合患者的反应率为60%，而BRAF V600E突变患者的反应率为100%[21] - 中位时间至反应为2.8个月，所有反应患者（n=14）均继续接受治疗[25] - 在前25名患者中，80%的患者出现了血清肌酸激酶升高的治疗相关不良事件（TEAEs）[24] - 68%的患者报告了头发颜色变化，56%的患者出现了呕吐和贫血[24] - Tovorafenib在治疗BRAF V600E突变的深中线星形胶质瘤患者中，最佳反应为部分缓解（PR），在第3周期时肿瘤缩小74%，第6周期时进一步缩小94%[56] - 在FIREFLY-1研究中，前25名连续入组患者的中位随访时间为6个月，肿瘤评估依据RANO标准进行[58] - Tovorafenib的药物相关不良事件（AE）中，皮疹发生率为89%，疲劳发生率为55%[73] - Tovorafenib的药物相关不良事件中，67%的患者出现了1-2级贫血[73] - 在PNOC014研究中，Tovorafenib的总肿瘤体积减少率为92.1%[59] - Tovorafenib的治疗中，未观察到4级不良事件，且没有患者需要减少剂量[73] - Tovorafenib的剂量在第1周期从500 mg每周一次减少至400 mg每周一次，随后在第4周期重新增加至500 mg每周一次[56] - 在PNOC014研究中，Tovorafenib的中位反应时间为60天[71] - Tovorafenib在治疗pLGG患者中显示出良好的安全性和耐受性[73] 市场前景与扩展计划 - 预计DAY101的现金流将持续到2025年，支持多个关键里程碑的实现[5] - FIREFLY-2试验将评估tovorafenib（DAY101）在新诊断的低级别胶质瘤（pLGG）中的疗效，预计招募约400名患者[29] - 2020年美国BRAF突变的低级别胶质瘤年发病率约为1,100例[26]