财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度产品收入约为90.6万美元，上一季度为39.5万美元，同比增长129%，主要因终止与medac的分销协议后开始计入所有欧洲收入 [23][24] - 本季度研发费用增至400万美元，上一季度为300万美元，主要因年底前提交NDA的专业服务成本增加 [24] - 本季度销售、一般和行政费用约为450万美元，去年同期为400万美元，增加主要因记录了约120万美元的medac诉讼和解费用，部分被80万美元的基于股份的薪酬费用减少所抵消 [25] - 其他费用从42万美元增加73万美元，因2022年第三季度债务融资产生了一整季的利息费用和摊销 [26] - 2022年第三季度净亏损850万美元，每股基本和摊薄亏损0.92美元，2021年同期净亏损710万美元，每股基本和摊薄亏损0.94美元 [26] - 2022年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1400万美元，2021年12月31日为2700万美元。2022年和2021年第三季度，经营活动分别使用现金520万美元和490万美元 [27] - 2022年7月20日，公司完成500万美元的私募发行，出售690,954股普通股和566,751份预融资认股权证，普通股每股售价3.98美元，预融资认股权证每份售价3.97美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPZATO KIT业务 - 美国有两个中心已注册并正在通过扩大使用计划（EAP）治疗患者，第三个中心已注册待培训，另有四个站点处于启动过程的不同阶段 [7] - 公司计划在12月底前重新提交NDA以申请HEPZATO KIT，预计提交后30天内FDA确认收到，若认为完整将确定PDUFA日期 [8] CHEMOSAT业务 - 欧洲回顾性分析显示，2014年2月至2019年12月，三个欧洲中心对101名患者进行212次PHP手术，总体缓解率为59.4%，疾病控制率为89.1%，安全性分析显示大多为1/2级且自限性毒性 [9][10] - 荷兰莱顿大学医学中心的CHOPIN试验随机2期部分进展迅速，已招募计划的76名患者中的约50%，预计明年年底前完成招募 [11][12] - 今年ASCO会议上，研究人员报告该试验1b期部分客观缓解率为85.7%，疾病控制率为100%，预计随着数据成熟更新先前报告的中位无进展生存期22.4个月 [13] - 除荷兰外，第三季度CHEMOSAT销量较去年同期增长41%，较第二季度增长26% [15] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司预计HEPZATO获批后，Medicare患者主要通过直通状态报销，先使用杂项ZE代码，后分配独特ZE代码 [20] - 参考KIMMTRAK定价，HEPZATO KIT每套价格可能在15万至22.5万美元之间 [21] 欧洲市场 - 第三季度是公司3月1日恢复直接负责销售、营销和分销活动后的第二个完整季度，除荷兰外销量增长 [15] - 公司将在德国进行关键招聘并聘请顾问支持国家医保覆盖申请，首个申请将在英国进行，依赖FOCUS试验结果明年初公布 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划年底前重新提交NDA申请HEPZATO KIT，为获批后的商业化做准备，包括举办顾问委员会会议、确定市场准入计划等 [8][19][20] - 继续在欧洲以现金流收支平衡的方式运营业务，通过招聘人员、支持医保覆盖申请等方式推动CHEMOSAT销售增长 [16] - 认为KIMMTRAK不是竞争对手，两种产品可结合使用，为患者带来双赢 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为欧洲有望成为重要收入来源，随着FOCUS试验结果公布和HEPZATO获批，欧盟收入可能与美国商业发布同步增长 [17] - 认为HEPZATO的超孤儿定价、专注的治疗中心和不断增加的EAP站点将转化为快速的收入增长、短期内实现现金流正向和强劲的运营利润率 [22] 其他重要信息 - 10月公司与medac就分销协议终止纠纷达成和解意向，将在年底前达成最终和解协议 [17] - 10月公司成功完成通知机构审计，对纽约昆斯伯里的制造工厂进行CHEMOSAT的欧洲医疗器械法规（MDR）重新认证 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CRO方面在年底前提交重新申请还需做什么 - 目前主要是医学写作工作，已从主要CRO获得约98%的数据，预计12月底提交，若延迟也只会推迟一周左右 [31] 问题2: EAP站点已进行或计划进行的治疗次数，以及早期经验对获批后转诊途径的影响 - 截至目前已进行7次治疗，今天在莫菲特癌症中心有第8次治疗。在培训和实施PHP时借鉴欧洲经验和FOCUS试验经验，目前仍在早期，密切监测患者安全，未发现不良事件相关担忧 [33] - 观察到一些患者被转诊至莫菲特癌症中心，将HEPZATO作为一线治疗，以稳定疾病和保留肝功能，再进行KIMMTRAK治疗 [35] 问题3: FDA审核是否有风险不是6个月，是否会有专家小组，提交前是否有计划会议 - 公司努力确保申报材料完整且易于审核，申报文件规模不大，但FDA工作繁忙可能推迟审核。目前未安排与FDA的会议，专家小组情况不确定，但会按有专家小组的情况准备 [40] 问题4: 欧洲收入增长趋势是否会持续 - 目前收入规模较小，增长可能不稳定。短期内招聘德国代表改善转诊模式可推动收入增长，长期来看英国医保报销是关键，之后可能关注法国市场 [41] 问题5: 如何看待EAP站点获批后每个站点的患者数量 - 获批后每个站点平均每周一例治疗是合理目标，目前资源有限，获批前达到该水平较难。预计获批时可能有七个站点运营，之后两年内可能增加到20个站点 [43] 问题6: FOCUS研究的最终生存数据是否需要提交给FDA - 试验主要终点是客观缓解率，无需更新生存数据，但后续更新会告知FDA [45] 问题7: 第四季度运营费用是否会继续下降 - 预计未来两个季度运营费用保持稳定 [46] 问题8: FDA接受申请后，工厂检查的程序和可能的时间安排 - 预计在PDUFA日期前四到六周安排预批准检查 [47] 问题9: FDA在单臂试验中证明疗效的要求，以及HEPZATO数据的适用性和满足程度 - FDA要求看到有临床意义的客观缓解和有临床意义的缓解持续时间，公司试验的缓解持续时间为14个月，远高于要求。客观缓解率方面，试验设定的下限为26.4%，远高于需超过的8.3%。此外，公司还可通过总生存期（OS）等数据进行比较，整体情况良好 [50]