业绩总结 - DT-216在300mg和200mg剂量组中，肌肉FXN mRNA水平显著增加，p < 0.05[10] - DT-216的药代动力学显示，血浆浓度与剂量呈正比[6] - DT-216在300mg剂量组中，注射部位血栓性静脉炎的发生率引起关注，决定在1期MAD研究中完成300mg的剂量递增[20] 用户数据 - 参与者中，女性占比为41%，平均年龄为31岁，GAA重复长度的平均值为498[28] - FA患者的年龄范围为18至55岁，且功能分级不超过5.5[50] - FA患者的FXN mRNA水平在对照组中为100%，而在FA患者中显著低于此水平[46] 未来展望 - 预计在2024年下半年恢复DT-216的多剂量1期临床研究，2025年上半年将提供初步数据[20] - DT-216的Phase 1研究主要目标是评估安全性、耐受性和药代动力学[50] 新产品和新技术研发 - DT-216 GeneTACTM旨在促进内源性FXN mRNA的转录，并恢复功能性FXN蛋白[41] - DT-216设计用于通过去除内含子GAA RNA重复序列来促进FXN的转录[43] 市场扩张和并购 - DT-216在动物研究中显示出高于之前研究的药物暴露水平，支持其在临床中的进一步开发[20] 负面信息 - 所有不良事件均为轻度或中度，未出现严重不良事件，注射部位血栓性静脉炎发生在所有剂量组[4] - DT-216在肌肉中的浓度低于动物研究的预测值，但在观察到的暴露水平下仍显示出显著的药理学效果[17] 其他新策略和有价值的信息 - 观察到PBMC FXN mRNA在给药后24小时内有短暂增加，结果与单次给药研究一致[14] - FA患者的FXN蛋白水平在个体之间和个体内变异性高，超过25%的访视间变异性[49] - FA患者的肌肉FXN蛋白水平在不同访视之间的变异系数高达69%[49] - FA患者的FXN mRNA水平的四分位间距（IQR）与携带者组的IQR不重叠[46]