产品研发 - Dyne公司的FORCE平台针对肌肉疾病进行现代寡核苷酸治疗[5] - FORCE平台利用细胞生物学修改疾病[7] - Dyne公司的FORCE平台设计用于针对疾病的基因基础进行靶向传递[9] - Dyne公司的FORCE平台在三个项目中提供全面和验证数据，准备在临床中执行[11] - Dyne公司的FORCE平台将现代寡核苷酸治疗带给患有严重肌肉疾病的患者[10] - Dyne公司的FORCE平台针对DM1和DMD的基因基础进行靶向传递，以纠正剪接[16] - DYNE-101展示了在临床中改变疾病的潜力的强大临床前数据[18] - DYNE-101展示了强大的剂量依赖性DMPK KD和剪接校正[19] - FORCE在HSALR DM1小鼠模型中展示出剂量依赖的拼接校正和完全的肌症逆转[20] - DYNE-101在hTfR1/DMSXL模型中展示出有毒DMPK KD、焦点减少和拼接校正[23] - DYNE-101在肌肉中展示出有毒DMPK KD和拼接校正[24] - DYNE-101在NHP中实现了强大的WT DMPK KD，并且耐受性良好[25] - DYNE-251在非人灵长类动物中展示了强大的外显子跳跃和良好的安全性，心脏、膈肌和股四头肌分别达到了43%、52%和18%的外显子跳跃水平[35] - DYNE-251在DMD患者中展示了强大和剂量依赖的外显子跳跃效果，同时在NHP心脏和骨骼肌中表现出有利的安全性[41] - FORCE公司的FORCE产品针对FSHD的基因基础，通过靶向有毒的DUX4表达来解决疾病，设计旨在抑制DUX4的异常转录[43] - DYNE-301在FSHD患者肌管中表现出高度强效并抑制了关键DUX4生物标志物的表达，IC50分别为0.2nM、0.05nM和0.2nM[44] - DYNE的FSHD项目通过减少有毒的DUX4 mRNA的功能增益，展示了优越的DUX4生物标志物抑制效果，同时具有增强的肌肉分布和可转化性[45] 临床试验 - ACHIEVE试验受到多方利益相关者的意见影响，包括全球倡导领导者、患者KOL和监管机构的意见[26] - ACHIEVE试验的初步安全性、耐受性和拼接数据预计将于2023年下半年公布[27] - ACHIEVE的多剂量递增阶段将在大约72名DM1患者中进行评估[28] - DELIVER试验得到多方利益相关者的意见，包括全球倡导领导者、患者KOL和监管部门，设计考虑了DMD易于外显子51跳跃的患者人群、生物标志物和功能性终点[36] - DYNE-251将在DMD患者中进行1/2期临床试验，主要终点是安全性和耐受性，关键次要终点包括外显子51跳跃水平和肌肉组织PDPF水平等[37] - DELIVER试验的多剂量阶段将评估DYNE-251每月一次给药在约48名易于外显子51跳跃的DMD男性患者中的效果，剂量范围从0.7mg/kg到40mg/kg[38] 市场前景 - DYNE公司致力于发展全球DMD产品系列，约80%的患者基因型适合外显子跳跃治疗，其中外显子51和外显子53分别占13%和8%[40]