业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为2630万美元[122] - 2022财年运营活动使用现金为2590万美元[122] - 预计当前现金将支持公司运营至2024年第一季度[13] 临床试验与研发进展 - Tomivosertib在一线非小细胞肺癌（NSCLC）中与pembrolizumab联合进行的2b期临床试验的顶线结果预计将在2023年下半年公布[17] - Zotatifin在ER+乳腺癌和KRAS突变NSCLC中的2a期扩展队列将于2023年上半年和下半年进行多次结果发布[17] - Tomivosertib的客观缓解率（ORR）为12%，而vibostolimab+pembrolizumab在PD-(L)1耐药设置中的ORR为3%[43] - Tomivosertib在推荐的2期剂量下（RP2D）对MNK靶点的抑制率为90-100%[46] - Tomivosertib在CT26肿瘤中观察到单药和与抗PD-1联合使用的抗肿瘤活性[28] - PD-L1阳性患者的中位无进展生存期(mPFS)为53周，而PD-L1阴性患者为9周[65] - 在Phase 2a试验中，所有患者的中位无进展生存期为20周[67] - Tomivosertib与抗PD-(L)1药物联合使用时，安全性与单独使用抗PD-(L)1药物相当[57] - 在OAK试验中，治疗后进展组的中位生存期(OS)为12.7个月，而Tomivosertib组的OS为19个月[67] - Tomivosertib的主要终点是无进展生存期(PFS)，预计在KICKSTART试验中达到0.65的风险比[70] - Tomivosertib与pembrolizumab联合使用的患者中，ORR为11.8%[67] - 在Phase 2a试验中，PD-L1阳性患者的ORR为14.3%[67] - Tomivosertib的市场机会为40亿美元，针对PD-L1≥50%的患者[71] - 预计KICKSTART试验将在2023年下半年公布顶线数据[80] - Zotatifin在单药和联合用药中均表现出良好的耐受性，最常见的1/2级不良事件为胃肠道症状和贫血[112] - 预计2023年将有持续的数据流入，特别是在Zotatifin与Fulvestrant联合用药的剂量递增研究中[120] - KICKSTART试验针对PD-L1≥50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，每年在美国约有27,000名患者[104] - Zotatifin的剂量递增研究确定了0.07 mg/kg作为初始推荐剂量[112] - 预计2023年上半年将发布ECBF+A P2a扩展队列的初步ORR数据[123] - ECBA+A队列已从7名患者扩展至18名患者，预计在2023年上半年发布完整的18名患者的顶线数据[137] - 预计在2023年下半年发布剂量递增的顶线数据[137] 合作与市场扩张 - eFFECTOR与第三个选择性翻译调节因子（STRI）产品候选者达成了5.07亿美元的合作伙伴关系[13] - 预计在eIF4Ei的临床试验中，eFFECTOR将保留在美国的共同推广和利润分享选项[39] - 预计2023年将有持续的数据流入，特别是在Zotatifin与Fulvestrant联合用药的剂量递增研究中[120] 不良事件与安全性 - Tomivosertib在与抗PD-1抑制剂联合使用时，通常耐受性良好，主要不良事件为低度恶心、呕吐和震颤[26] - ECBF Cohort中，治疗相关不良事件（TEAE）发生率为39%（7例）为恶心，27%（5例）为便秘[98] - 在ECBF+A Cohort中，71%（5例）患者出现腹泻，57%（4例）患者出现恶心[99] - ECBF+A Cohort中，14%（1例）患者出现心房颤动，14%（1例）患者出现肌肉溶解症[100] - ECBF+A Cohort的客观缓解率（ORR）为29%（2/7），临床获益率（CBR）为43%（3/7）[115]