财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为730万美元，2021年同期为620万美元，增加110万美元，主要因临床试验材料生产成本增加 [14] - 2022年全年研发费用为2710万美元，2021年为2370万美元，增加340万美元，主要因临床开发费用、人员成本和临床试验材料生产成本增加 [15] - 2022年第四季度公司净亏损5840万美元，合每股4.09美元，2021年同期净亏损880万美元，合每股0.59美元；2022年第四季度包含4860万美元非现金商誉减值费用，剔除后净亏损为970万美元，合每股0.68美元 [30] - 2022年全年公司净亏损8800万美元，合每股6.16美元，2021年净亏损3450万美元，合每股2.33美元；2022年全年包含4860万美元非现金商誉减值费用，剔除后净亏损为3930万美元，合每股2.75美元 [51] - 2022年全年G&A费用为1270万美元，2021年为1310万美元，减少40万美元，主要因人员成本和专业咨询费用减少，部分被股票薪酬成本和一般运营费用增加抵消 [32] - 2022年第四季度G&A费用为280万美元，2021年同期为320万美元，减少40万美元，主要因人员成本、股票薪酬成本和专业费用减少 [50] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物约为5640万美元，按照当前运营计划，现金使用期限不足一年，研究的执行和时间安排均取决于融资情况 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植项目 - 明日将公布Ib期试验开放标签数据，评估tegoprubart在肾脏移植中的应用，展示三名肾脏移植受者的肾功能数据，在4 - 31周的可用时间点，该队列平均eGFR始终高于70 ml/min/1.73m²，无排斥反应，显著高于当前标准治疗的平均eGFR（通常在50多） [4][21] - 第一名参与者出现BK病毒血症，治疗医生在第55天将其移出研究并恢复标准治疗，该参与者血清肌酐始终在正常范围，未怀疑肾病 [11] - 第二名参与者在33周后因与tegoprubart或肾功能无关的原因退出研究 [46] - 计划开展的BESTOW II期试验已获得美国FDA的IND批准，预计年中启动，计划招募120名受试者，包括长期扩展阶段，以收集II期和正在进行的Ib期试验的长期疗效和安全性数据 [6][47] IgA肾病项目 - 本周末将公布II期试验的安全性数据，涉及前16名入组参与者和10mg/kg剂量组，4名参与者至少完成24周治疗，5名至少完成12周，数据显示tegoprubart在该剂量和IgA肾病患者群体中安全且耐受性良好，仅出现两起与药物相关的不良事件，无严重不良事件报告 [13][22] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 去年II期试验证明了剂量依赖性的靶点结合以及由此导致的促炎生物标志物的广泛剂量依赖性降低 [5] 异种移植项目 - 今年1月宣布与eGenesis合作，在临床前异种移植研究中使用tegoprubart，将其作为eGenesis免疫抑制方案的一部分，用于非人灵长类动物研究中预防异种移植排斥，为扩大合作建立框架 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有2.5万例肾脏移植手术，约24万患者携带肾移植物，肾脏移植受者对新免疫抑制方案的市场需求未得到满足 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年公司战略决策是将财务和组织资源主要集中在肾脏移植项目，继续为ALS项目寻求非稀释性融资，降低IgA肾病和胰岛细胞移植项目的优先级 [3] - 公司旨在用tegoprubart替代CNIs，作为预防器官移植排斥的一线基石免疫抑制疗法，CNIs虽在移植初期有良好效果，但长期使用会带来多种毒性，增加移植肾失功风险，而tegoprubart有望提高长期移植物存活率并消除CNI相关毒性 [24] - 异种移植是解决器官短缺的潜在方案，公司与eGenesis合作，将在多种移植模型中测试tegoprubart，以应对异种移植排斥挑战 [7][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年取得的进展感到自豪，认为2023年专注于肾脏移植项目有望为公司带来变革性影响，正在进行的Ib期试验结果令人鼓舞，为抑制CD40配体的方法提供了临床验证，增强了对tegoprubart改变器官移植患者管理的信心 [34] 其他重要信息 - eGFR是评估肾功能的关键指标，成人eGFR高于60被认为正常，在肾脏移植中，12个月eGFR是预测未来移植物失功的最强单一指标，eGFR低于约55时，移植物失功风险增加，且eGFR越低风险呈指数级增长 [10] - 肾移植后eGFR与住院风险相关，六个月eGFR每降低10点，移植后一年住院风险增加11%，多项研究和临床试验表明，标准治疗下移植后平均eGFR在50多，且90天的eGFR水平与六个月和一年后的水平相似 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 明日报告能看到哪些数据，是否会展示炎症生物标志物等有预测价值的指标，KOL对数据反馈如何 - 目前主要关注eGFR数据，将展示三名参与者在不同时间点的eGFR，Ib期研究主要关注安全性和耐受性，暂不重点关注额外生物标志物工作，因为eGFR是可预测肾功能的生物标志物 [37][38] 问题2: 从ALS研究和/或临床前研究中，是否观察到细胞因子变化表明产生了免疫耐受环境 - 阻断CD40配体在临床前有很多例子表明会使CD4阳性细胞从促炎细胞向调节性细胞极化，但这些细胞通常不在循环中，在移植排斥情况下需通过活检在肾脏中观察，目前研究方案不包括活检，若研究者选择活检，可能会有进一步研究数据 [40] 问题3: 报告的eGFR率与当前标准治疗在相应时间点相比如何 - 多项纵向研究表明，标准治疗下eGFR平均值通常在50多，大型患者群体研究和历史临床试验（如贝拉西普和伊斯卡利单抗相关试验）均证明了这一点 [44] 问题4: BESTOW研究中，为何要评估tegoprubart组和CNI组移植后新发糖尿病率差异，新发糖尿病的机制是什么 - 多药治疗中导致新发糖尿病的原因是对胰腺中分泌胰岛素的β细胞的毒性，CNI对这些β细胞毒性尤其高 [57] 问题5: 类固醇是否也会影响移植后糖尿病的发生，以及减停类固醇的时间范围 - 类固醇会影响移植后糖尿病的发生，BESTOW试验中会在tegoprubart组和CNI组中完全减停患者的类固醇治疗，但未披露减停时间范围 [58][76] 问题6: 整体入组速度预期如何，是否有措施提高入组速度 - Ib期研究预计年底完成入组，移植试验入组可能不规律，多数患者接受尸体供肾移植，难以提前规划，目前在三个国家的五个研究点开展研究，预计足以完成入组；BESTOW研究预计从第一名患者入组开始约一年半完成入组，之后随访一年获取数据 [68][96] 问题7: Ib期开放标签研究在今年剩余时间是否会有更多数据，还是在研究结束后报告 - 今年晚些时候及未来几年可能会有更多数据，随着入组患者增多和长期数据积累，将在一些大型会议上与投资者分享 [83] 问题8: 肾移植后eGFR通常多久稳定，早期（如1个月或3个月）eGFR值与12个月及以后的值是否一致 - 器官移植后至少需要四周才能真正植入，移植后30 - 60天eGFR会波动，90天后趋于稳定，与六个月或12个月时的值相似且具有预测性 [72][87] 问题9: 之前伊斯卡利单抗和贝拉西普试验有哪些关键经验影响BESTOW研究的设计或预期 - 经验包括联合使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）与共刺激阻滞剂（如抗CD40配体）的潜在益处，因此BESTOW研究使用ATG进行诱导治疗；保持给药途径一致很重要，所以继续开发静脉注射溶液；可以利用eGFR作为肾功能指标作为主要终点，这是贝拉西普研究中的重要发现 [88][92] 问题10: 鉴于近期另一种产品的ALS AdComs接受轻链作为疗效生物标志物，对tegoprubart在ALS中的应用及后续研究有何看法 - 多数研究现在将神经丝轻链（NFL）纳入研究设计，公司未来研究也会纳入，但目前不清楚观察到变化所需的时间，至少需要六个月 [102]