财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为1040万美元，2020年第三季度为950万美元，增加了90万美元，主要与托维农曲的开发、临床材料制造、临床研究、试验监督和研究人员费用，以及人员相关和其他研发运营成本增加有关 [28] - 2021年第三季度一般行政费用为330万美元，2020年第三季度为300万美元，增加了30万美元，主要是由于人员相关和其他一般行政运营成本增加 [29] - 2021年第三季度归属于普通股股东的净亏损为1360万美元，即每股0.55美元，2020年第三季度净亏损为1240万美元，即每股0.72美元 [29] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和投资为1.028亿美元，截至2020年12月31日为8820万美元，公司认为这些资金足以支持其计划运营至2023年第一季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 托维农曲（IMR - 687）业务线 - 镰状细胞病的Ardent 2b期临床试验已完成患者招募，预计本季度报告约三分之一患者在24周时的中期分析数据，主要关注安全性、剂量和PD生物标志物（HbF和F细胞），2022年第一季度进行主要分析，关注HbF、F细胞以及托维农曲对血管阻塞性危机（VOC）发生率的影响，该研究全球共招募约115名受试者 [6][7] - 成人镰状细胞病的2a期开放标签扩展（OLE）试验，预计在12月11 - 14日的美国血液学会年会上报告更新的12个月安全性和VOC数据，此前2a期试验结果显示耐受性良好、VOC率降低、患者报告的严重程度评分改善以及生物标志物结果可变，93名受试者的VOC结果显示，托维农曲治疗组的年化VOC率比安慰剂组低40%，OLE试验中患者持续受益于较低的年化VOC率，11名接受200毫克托维农曲的患者中，36%（4名）在8个月时HbF绝对增加超过3% [8][9][10] - β - 地中海贫血的Forte 2b期临床试验，输血依赖（TDT）队列已完成招募，非输血依赖（NTDT）队列持续招募，预计本季度获得TDT队列约30名患者在24周时的中期数据，评估安全性、输血负担和PD生物标志物，2022年第一季度对整个TDT队列在24周时进行额外数据读取 [13][14] - 公司扩大内部团队并制定了心力衰竭保留射血分数（HFpEF）的2期概念验证研究方案，预计本季度与FDA心脏病肾病科互动，有望在2022年开展临床研究，在3个HFpEF临床前小鼠模型中，托维农曲选择性抑制PDE9可减少心肌细胞中位大小、降低血浆B型心房利钠肽水平，降低肾功能障碍标志物水平，且不显著改变心率和血压 [16][17][18] IMR - 261业务线 - IMR - 261是一种临床就绪的口服核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）激活剂，体外和体内研究表明Nrf2可协调抗氧化基因表达、调节炎症、抑制NF - kB途径并重新激活胎儿血红蛋白（HbF） [22] - 公司在镰状细胞病和β - 地中海贫血临床前模型中进行研究，发现IMR - 261可显著增加HbF和F细胞、改善溶血标志物并降低VOC，在β - 地中海贫血模型中可增加血红蛋白并促进红细胞成熟，相关数据被选在即将召开的ASH会议上进行口头报告 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在核心项目上取得进展，扩大适应症机会并开发临床就绪的产品线，专注于罕见红细胞疾病和血红蛋白病领域，同时探索相关附属领域 [5][26] - 为推进托维农曲治疗HFpEF的临床开发，公司任命Toni Bransford医学博士为临床开发副总裁 [20] - 公司启动IMR - 261的药品生产工作，探索潜在临床开发任务，预计在2022年提供相关进展更新 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2021年第三季度和第四季度上半段是富有成效的时期，期待后续数据读取，包括本季度晚些时候和2022年第一季度的相关数据 [26] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来预期、计划和前景的陈述属于前瞻性陈述，实际事件或结果可能与这些陈述存在重大差异，相关重要因素在向SEC提交的最新10 - Q季度报告的风险因素部分以及其他SEC文件中有说明，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务 [2][3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Nrf2激活剂是否会考虑肾脏疾病适应症，还是专注于血红蛋白疾病？ - 公司目前专注于罕见红细胞疾病和血红蛋白病领域，Nrf2激活剂在镰状细胞病中旨在诱导和重新激活胎儿血红蛋白，与肾脏疾病利用Nrf2抗氧化机制不同，公司认为在红细胞疾病方面有机制优势，目前数据在镰状细胞病和β - 地中海贫血中最强 [32][33] 问题2：镰状细胞病2b期研究在年化VOC率方面的样本量计算情况，以及是否根据患者入组前一年的VOC数量进行分层？ - 研究主要针对主要终点（血红蛋白F反应率增加3%或更多）进行样本量计算，未对每个次要终点单独计算，但基于2a期研究结果，认为2b期研究的患者数量可能足以显示与2a期研究相似的VOC率差异，当前研究修订方案规定入组患者前一年至少有2次VOC，分析计划中将对前一年有1 - 12次VOC和2 - 12次VOC的受试者进行敏感性分析 [34][35] 问题3：在ASH会议上展示的正在进行的3期OLE研究的12个月VOC数据会有什么预期，预计有多少患者的数据，与之前展示的数据有何不同？ - 12个月数据与8个月数据相比，由于大部分患者在研究中的时间超过320天，年度化工作量最小，能更准确了解患者的年度VOC率，预计约20名患者有12个月数据，同时还会展示HbF和F细胞以及VOC的相关数据，截至9月30日有所有26名额外患者的安全数据 [37][38][39] 问题4：公司决定推进IMR - 261的原因，以及将该药物引入临床面临的挑战？ - 公司关注Nrf2相关文献，IMR - 261有2期临床数据，安全且耐受性良好，之前在PAH和FSGS试验中剂量较低且未长时间滴定，公司接手前的研究表明可将剂量提高2 - 4倍，临床前模型显示其在镰状细胞病和β - 地中海贫血中有活性，如胎儿血红蛋白诱导作用强，还能减少VOC危机，面临的挑战主要是药品生产方面，包括药品有效期和获取原料药以制成药品，公司已启动相关工作并正在评估临床路径，由于该药物已有FSGS和PAH的IND，可立即开始在患者中进行临床研究，2022年将向外部市场更新进展 [41][42][44] 问题5：IMR - 261在临床前模型中测试的剂量，这些剂量如何转化为人体剂量，以及在这些剂量下人体的安全概况如何？ - 公司参考Complexa在健康志愿者中测试的最高剂量300毫克每日两次（600毫克总日剂量），在临床前小鼠模型中使用的剂量为37.5毫克/千克每日两次（75毫克/千克总日剂量），人体等效剂量约为300毫克每日两次，在该剂量下，健康志愿者数据显示最常见的不良事件是恶心、头痛和呕吐，总体而言药物与食物同服时耐受性良好 [46][47] 问题6：是否会在临床中测试300毫克每日两次的剂量？ - 公司尚未披露任何剂量，认为临床前数据有信心转化为有疗效的临床剂量，但仍在研究临床路径和最终适应症 [49] 问题7：鉴于Complexa的现有数据，IMR - 261的开发路径可能有多快？ - 公司正在详细规划临床开发路径，暂不评论时间表，但有三个组织原则：公司是临床阶段公司，熟悉临床试验；希望有临床就绪的资产可近期投入使用；对罕见红细胞疾病和血红蛋白病有深入了解，该药物已在100多名患者中测试，有2个IND开放，且测试过可能被公司使用的更高剂量，为快速进入临床奠定了基础 [50][51][52]