财务数据和关键指标变化 - 2022年净亏损8900万美元，摊薄后每股亏损1.50美元，2021年净亏损1.404亿美元，摊薄后每股亏损3.93美元 [20] - 2022年研发费用约6620万美元，较2021年的9540万美元下降约30%；一般及行政费用约3070万美元，较2021年的4460万美元下降约30%，主要因员工相关费用减少 [20] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物总计4730万美元，2021年底为1.177亿美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - 暂停FLT190在法布里病的开发，该项目数据显示酶活性持续增加，第二队列剂量加倍后耐受性良好，无心脏风险增加 [8][9] - FLT201用于戈谢病治疗，预计第三季度公布首批队列初始数据，目前正与约15个地点合作，7个地点已可给药，另外3个预计下月上线 [8][16] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进一步优先考虑临床项目，进行企业重组，延长现金跑道，集中精力推动FLT201和戈谢病项目取得关键数据 [6] - 裁员近30%至约65名员工，保留核心能力，确保推动GALILEO - 1试验入组和FLT201取得关键数据 [36] - FLT201是高度差异化的基因疗法候选药物，有望成为戈谢病1型的首个且同类最佳基因疗法，相比其他疗法有优势 [33][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临意外阻力，但公司认为在正确轨道上，有信心在第三季度为GALILEO - 1试验首批队列提供有意义数据 [16] - 公司认为专注于推动FLT201取得数据将为长期发展奠定基础，打造强大且可持续的公司 [10] 其他重要信息 - 公司首席执行官宣布Amit Nathwani博士将从董事会退休，但会作为临床和科学顾问继续参与公司事务 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GALILEO首批队列中酶活性和安全性方面关注内容 - 首批队列预计分享安全数据和酶活性数据，基于建模预计会有良好的酶水平 [72] - 新型酶临床前安全评估显示较安全，虽有更高水平但预计无安全问题，AAVS3可能有潜在问题，但19名患者耐受性良好 [74] 问题2: 戈谢病构建体对酶暴露曲线的作用及对剂量的影响 - 构建体是TCAs的稳定变体，血浆中半衰期长约6倍，溶酶体中作用持续时间增加约20倍，预计有更大暴露量 [69] - 基于临床前数据和建模，预计FLT201可使用更低剂量，起始剂量为4.5（单位不明），有望显示有治疗益处的酶活性 [70] 问题3: FLT190是否有额外患者给药、心肌炎和肌钙蛋白水平情况及免疫抑制策略效果 - 去年9月对第三名患者给药，耐受性良好，未观察到心血管风险增加，目前不分享该项目数据，专注于FLT201 [78] 问题4: GALILEO - 1前期遇到的问题及对第三季度数据的信心 - 项目在外部市场和医生实践模式方面遇到挑战，但与研究人员沟通良好，收到积极反馈，目前在多个国家和中心推进，患者筛选进展顺利，对第三季度数据有信心 [58][80][81] 问题5: 戈谢病研究中免疫抑制方案及患者停用ERT或SRT情况 - 方案允许患者在约3周时根据酶水平，由医生决定停用ERT或SRT，且临床允许个体化调整 [85][90] 问题6: 研究在美国是否有IND申请 - 公司在美国有IND申请，一个地点已获批并筛选患者，另外三个地点将在本月和下月上线 [64]