财务数据和关键指标变化 - 二季度现金及现金等价物总计3880万美元，而截至2023年3月31日为5540万美元，预计当前现金及现金等价物可支持公司计划运营至2024年二季度 [22] - 2023年上半年G&A费用为1760万美元，2022年同期为1630万美元，增长主要归因于出售德国子公司的220万美元成本和ADS比率变更相关的200万美元存托费用 [23] - 2023年上半年净亏损1480万美元，合每股普通股亏损0.23美元，2022年同期净亏损5110万美元，合每股普通股亏损0.95美元 [24] - 2023年上半年总运营费用较去年同期下降34% [47] - 2023年上半年研发费用为1970万美元，2022年同期为3880万美元，减少49%，主要归因于公司优先级降低的FLT180a和FLT190项目支出减少 [48] - 公司因与Brammer Bio的和解协议录得220万美元收益，该协议释放约450万美元净负债，抵消约230万美元和解付款 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - FLT201的GALILEO 1 I/II期试验于6月下旬对第一名患者给药，上周对第二名患者给药，完成第一队列给药，本季度将报告初始临床数据 [9] - 早期临床前数据显示，GCase变体在各种细胞系中活性至少比野生型酶高20倍，公司正在优化该变体在大脑中的分布并进行体内研究 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进FLT201临床开发是公司最大战略优先级，公司认为FLT201有潜力成为1型戈谢病的首款上市基因疗法，且与其他正在开发的基因疗法相比具有同类最佳的特征 [11] - 公司将围绕长效GCase变体的创新应用扩展到GBA1相关帕金森病领域，这也是公司将基因疗法拓展到更大疾病领域的研究战略的第一步 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着FLT201的GALILEO 1试验的推进、本季度的初始临床数据以及帕金森病研究的开展，公司有望在短期和长期取得成功 [39][59] 其他重要信息 - 戈谢病是一种罕见的遗传疾病，特征是缺乏代谢特定脂质所需的葡萄糖脑苷脂酶，导致有害底物在多个器官中积累 [16] - 酶替代疗法（ERT）是戈谢病的标准治疗方法，但许多患者在接受治疗后仍有症状，且ERT存在终身治疗负担重、野生型GCase半衰期短等问题 [17][42] - FLT201有可能提供持续的酶，并递送长效GCase变体，该变体比野生型更稳定，有潜力到达ERT难以触及的深层组织，更有效地清除有害底物并改善临床结果 [18] - GALILEO 1是一项剂量探索性多中心国际研究，评估单剂量FLT201对1型戈谢病成人患者的安全性和有效性，每个剂量队列有2名患者，患者之间有间隔期，且可灵活增加任何剂量队列的患者数量 [45] 问答环节所有提问和回答 问题1: 第一队列患者的基线特征以及首次数据发布能得到哪些数据 - 公司预计本季度分享两名患者的安全数据，由于经验，也期望看到酶活性改善，这些数据将为确定FLT201的III期剂量提供有意义的见解 [26] - 试验仅针对1型戈谢病患者，患者需为18岁以上的男性和女性，无上限年龄限制，患者需以稳定剂量接受ERT或SRT治疗，并有确诊的戈谢病 [27][63] 问题2: 从安全和耐受性角度，在基因治疗领域，达到GCase正常表达范围所需的剂量是否会产生毒性 - 血浆GCase的正常范围约为1，不同实验室可能在1 - 1.5之间，公司将展示相关数据 [29] 问题3: FLT201在关键未满足治疗需求的组织（如肺和骨髓）中的表达情况，以及未来会采取哪些测量方法来进一步验证临床前研究结果 - 公司认为血浆GCase活性与临床结果有很强的相关性，目前处于第一队列的早期阶段，关于疗效的其他参数，公司在研究中不仅会收集血红蛋白和血小板等常规数据，还会进行多项评估，包括肝脏和脾脏大小、肺功能测试、胸部X光、骨密度评估、骨MRI等，还会评估疲劳、疼痛、生活质量等，并使用戈谢病严重程度量表进行评估 [57][66]