临床试验与疗效 - FLT190在Fabry病的临床试验中，低剂量组显示出有希望且持久的疗效，目前正在中剂量组进行给药[9] - FLT190的MARVEL-1试验设计为适应性试验，旨在确定能够持续提高α-Gal A活性的剂量[22] - FLT190在治疗后3年内持续显示出α-Gal A活性，患者2的总剂量比患者1高约40%，导致活性增加约400%[23] - FLT190的安全性良好，早期的心肌炎在两名患者中自行缓解，未发现长期心脏后遗症[23] - FLT201为Gaucher病的首个AAV基因治疗项目，预临床数据表现良好[9] - FLT201在小鼠模型中显示出超过20倍的GCase半衰期增加，且在关键组织中的摄取显著提高[32] - FLT201的单次注射后，GCase在血浆中的水平迅速增加，并在至少两个月内持续[40] - FLT201在小鼠模型中显示出比velaglucerase alfa（ERT）更高的GCase摄取和稳定性[33] 未来展望与计划 - 公司计划在2023年上半年报告FLT190和FLT201的初步安全性和疗效数据[10] - 预计在2023年H1阶段将对患者进行额外剂量的施用，并报告更新的安全性和有效性数据[45] - 预计2023年第一季度完成Freeline德国子公司出售的交易，现金流将支持公司在2024年之前的关键临床里程碑[10] 市场与竞争环境 - 目前对Gaucher病（1型）患者没有治愈疗法，患者需终身接受酶替代疗法（ERT）或底物减少疗法（SRT）[28] - FLT201的竞争环境中，基因疗法市场竞争有限，患者对摆脱每两周一次的输注治疗的需求迫切[30] - 由于AAV capsid抗体的血清流行率，约30-50%的患者目前不符合基因治疗资格[9] 数据与技术 - AAVS3在体外人肝细胞中的转导效率显著高于其他血清型，达到近6倍于AAV8的转导效果[7] - 预计在MARVEL-1试验中，低剂量为7.5e11 vg/kg，中剂量为1.5e12 vg/kg，最高剂量为1.3e13 vg/kg[22] - FLT201的临床试验设计为适应性试验，计划测试四个不同剂量，低剂量为4.5e11 vg/kg，中剂量为1.3e12 vg/kg[43] - FLT201在Gaucher小鼠中显示出剂量依赖性的lyso-GB1减少，涉及骨髓和肺等所有分析组织[35]