临床试验与产品研发 - FLT180a在治疗重度至中度重度血友病B患者中，显示出52周的因子IX（FIX）活性水平为40.5%[12] - FLT190针对Fabry病的临床试验预计将覆盖约16,000名患者[7] - FLT201针对戈谢病（Type 1）的临床试验预计将覆盖约18,000名患者[7] - AAVS3在体外的转导效率显著高于其他血清型，达到30%[9] - AAVS3在体内的转导效率比AAV8高出近6倍，达到24.3%[10] - B-AMAZE试验的目标是实现FIX水平的正常范围，采用适应性给药设计[22] - FLT180a在B-AMAZE试验中显示出持久的FIX表达，出血率和FIX替代需求显著降低，持续时间可达3.5年[25] - 所有患者的FIX水平均呈剂量依赖性增加，10名患者中有9名在中位随访27.2个月时维持了FIX活性[25] - 平均年化出血率从基线的2.93（0-7.33）事件/年降至0.71（0-1.7）事件/年[25] - 平均年化FIX消耗量从基线的226,026（83,263-423,333）IU/年降至9,723（0-95,532）IU/年[25] - FLT180a治疗后，三名患者的FIX水平在77天、56天和36天时分别达到正常范围（93, 92和80 IU/dL）[32] - FLT180a的临床开发计划包括B-LIEVE试验，旨在确认剂量和免疫管理方案[29] - FLT190的第二组剂量为1.5e12 vg/kg，预计在2023年H1提供程序更新和安全性及有效性数据[49] - FLT201在小鼠模型中显示出超过20倍的半衰期增加，且在血清中的半衰期增加6-10倍，导致载体效力提高20倍[56] - FLT201在关键组织中的GCase表达在低剂量下更高，且在小鼠中表现出更好的底物清除潜力[57] - FLT201在小鼠中观察到的lyso-GB1底物水平呈剂量依赖性减少，涉及骨髓和肺等关键组织[60] - FLT201在非人类灵长类动物中实现了GCase血浆水平的持续增加，且在两个月内保持良好耐受性[65] - FLT201的临床试验设计为阶段1/2的剂量寻找试验，允许在第一部分测试最多四个剂量[68] - FLT201的最高剂量为1.1e13 vg/kg，必要时可调整至3.9e12 vg/kg[69] - FLT201的初步安全性和有效性数据将在2022年H2报告[71] 财务与市场展望 - 公司预计在未来一年内，所有临床项目将产生数据以证明其产品和技术的价值[12] - 公司目前的现金流可支持运营至2023年下半年[13] - 约30-50%的患者因对AAV载体的抗体而不符合基因治疗资格[7] - 目前针对戈谢病（Type 1）的基因治疗市场竞争有限，急需提供无需每两周输注的治疗方案[55] - ERT和SRT被认为对患者负担较重，且无治愈疗法存在，患者仍在经历疾病进展[54]