财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年净亏损分别为750万美元和3250万美元，2020年同期分别为1030万美元和2880万美元 [22] - 2021年第四季度和全年每股亏损分别为0.13美元和1.32美元，2020年同期分别为0.48美元和1.35美元 [22] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为630万美元和2720万美元，2020年同期分别为900万美元和2610万美元 [23] - 2021年第四季度和全年一般及行政费用分别为120万美元和570万美元，2020年同期分别为130万美元和410万美元 [23] - 2021年第四季度和全年净财务收入分别为5万美元和40万美元，2020年同期分别为10万美元和140万美元 [24] - 截至2021年12月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金和有价证券）为3490万美元，2020年12月31日为5100万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol药物 - ARMOR 3期研究开放标签部分，46名NASH和F1 - 3患者接受Aramchol治疗，48周时纤维化改善率按NASH CRN、配对和AI评估分别为40%、65%和100%，24周和48周时AI评估纤维化减少有统计学意义（P值分别为0.017和小于0.0001） [10][12] Amilo - 5MER药物 - 2022年1月，该药物在健康志愿者中的首次人体1期临床试验取得积极结果，公司目前正在评估多项概念验证研究，未来几个月将提供更多细节 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略调整 - 公司决定将Aramchol meglumine双盲安慰剂对照注册研究部分推迟至2023年下半年，需考虑开放标签部分结果、充足资金和NASH药物监管审批流程明确等因素 [16] - 公司考虑对NASH开发计划进行更重大改变，如聚焦高风险F3患者、评估代偿性肝硬化F4患者、改变研究设计（开展两项小型研究而非一项关键研究、增加联合治疗组） [15] 专利保护 - 2022年1月，美国专利商标局授予公司与Aramchol用于改善纤维化和调节肠道微生物群治疗相关的新专利，将Aramchol的知识产权保护延长至2038年12月 [17] 行业竞争 - NASH研究领域存在诸多挑战，如依赖活检作为主要替代终点、无创生物标志物验证无显著进展、筛选失败率高，公司认为目前启动注册研究风险大，需等待行业发展和监管明确 [14][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为行业正在朝正确方向发展，如AI技术在NASH研究中很重要，但目前NASH研究主要终点定义不明确，启动注册研究风险大，希望到2023年下半年重新启动研究时能看到积极进展，并与FDA充分沟通 [36][37] 其他重要信息 - 公司新任命Doron Cohen为首席财务官，他在全球金融市场有超25年经验，在生命科学公司买方业务方面经验丰富 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 组织学数据中24周和大于48周队列情况 - 大部分患者来自48周组，约5名患者来自72周组，因72周组患者数量少，难以得出结论，故将48周和72周组合并分析 [28][29][32] 问题2: 48周和72周纤维化改善率对比 - 因72周组患者仅5名，数量太少无法得出结论，此前少量20名患者数据显示后期有改善，但仍无法得出确切结论 [30][32] 问题3: 2023年下半年注册研究时间线及希望从行业了解的信息 - 行业发展趋势积极，如AI技术，但目前NASH研究主要终点不明确，启动注册研究风险大，希望到2023年下半年重新启动研究时能看到行业努力的积极成果，并与FDA充分沟通分享数据 [35][36][37] 问题4: 近期数据与每日一次Aramchol meglumine的相关性 - Aramchol meglumine是Aramchol的不同剂型和剂量，每日一次服用约80毫克Aramchol meglumine可达到每日两次300毫克Aramchol的暴露量，在患者依从性、成本和专利方面有优势，两种剂型数据无差异 [39][40][42] 问题5: Amilo - 5MER是否仍先评估IBD - 公司为Amilo - 5MER开发的首个剂型是用于IBD的结肠内口服制剂，目前正在仔细研究市场和竞争格局，考虑与其他化合物联合治疗以解决招募难题，同时也在研究其全身暴露情况，确认后可拓展至其他炎症适应症，如家族性地中海热 [42][43][44] 问题6: 三种不同病理阅读方法的临床价值及与KOL、FDA的沟通情况 - 三种方法都与敏感性问题相关，公司认为AI与配对阅读结合，并可能通过无创生物标志物验证，可将NASH纤维化研究提升到新水平，公司会与FDA讨论数据，AI公司受KOL推荐，且有其他NASH公司也将使用其技术 [48][49][50] 问题7: AI阅读与生物标志物的相关性 - 公司需谨慎披露信息，但认为相关数据很有趣，公司摘要首次让临床医生、KOL和病理学家共同探讨活检阅读挑战，有望支持整个行业 [52] 问题8: Amilo - 5MER是否考虑合作开发和非稀释性融资 - 公司核心能力是将临床前资产快速推进到临床阶段，尤其是1期和概念验证研究，对于后期2B期和3期研究，与其他生物科技或制药公司合作是正确方向，公司将继续寻求合作伙伴 [53][54] 问题9: 推迟3期研究的标准 - NASH研究筛选失败率高达80% - 90%，需大量活检才能获得合格患者，且不同病理阅读方法结果差异大，缺乏明确指导，同时研究设计（如患者群体选择、是否开展两项小型研究、是否增加联合治疗组）也缺乏明确指引，公司希望到重新启动研究时能得到这些问题的答案 [58][59][62] 问题10: 基于FibroNest纤维化复合评分数据，是否打算与FDA讨论采用更好方法并摆脱活检关联 - 公司试图从分类方法转向连续方法，认为更敏感准确，第一阶段可结合AI支持，FDA已允许使用AI作为初步阅读工具，但目前还不够，公司认为短期内无有效生物标志物可替代活检，可采用配对和AI结合的方式使用活检，且不同方法在24周和48周的结果趋势一致，增强了对配对和AI方法的信心 [63][65][68]