财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，现金头寸为2.26亿欧元，而2019年12月31日为2.77亿欧元 [33] - 2020年上半年营业收入为590万欧元，2019年6月30日为540万欧元，主要来自研究税收抵免，2020年上半年为520万欧元，上一年同期为530万欧元 [33] - 2020年上半年运营费用为5500万欧元，去年同期为5130万欧元，约三分之二为研发费用，运营费用增加是由于营销和预营销费用增加 [33][34] - 由于收入和费用的变化，截至2020年6月30日净亏损为5300万欧元，去年为5110万欧元，2019年全年净亏损为6510万欧元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 原发性胆汁性胆管炎（PBC）业务 - 9月24日，评估elafibranor治疗PBC的ELATIVE 3期试验完成首例患者访视，目前正在招募患者 [16] - PBC二线治疗市场每年近3亿美元且呈两位数增长，市场研究显示几年后二线PBC市场规模可能超过10亿美元 [17] - 2期试验中，elafibranor治疗12周后，在复合终点上的疗效远高于该适应症获批所需水平，在瘙痒症状上也观察到积极趋势 [18] NIS4诊断业务 - 2020年下半年，NIS4项目取得两个重要里程碑：一是在《柳叶刀胃肠病与肝病学》上发表关键数据，展示了NIS4识别高危NASH患者的强大且一致的性能；二是9月28日宣布与LabCorp达成独家许可协议，将商业化基于NIS4技术的新型NASH诊断测试，预计2021年初推出 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - PBC市场目前二线治疗只有一种治疗选择，市场规模近3亿美元/年且呈两位数增长，预计几年后二线市场规模将超10亿美元 [17] - NASH诊断市场虽需NASH药物上市推动，但市场研究表明目前已有未满足的需求 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定终止elafibranor在NASH的所有临床研究，包括组合研究、儿科研究和脂质组成研究，集中精力发展elafibranor作为PBC二线治疗的临床开发和诊断业务NIS4 [13][14][15] - 为适应新战略，公司将创建两个独立实体分别负责诊断和药物业务，以增加合作机会、提高运营效率和为股东创造更多价值 [30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 临床开发存在不确定性，但elafibranor在数千名患者多年的使用中表现出良好的安全性，PBC市场商业确定性高于其他肝脏和代谢疾病 [19] - 公司认为NIS4诊断业务有重要商业机会，可满足数百万患者的关键未满足需求，是控制疾病的第一步 [28] - 公司调整战略后，通过专注PBC和NIS4项目、精简组织结构、减少员工和现金消耗，创建了一个精简灵活的组织，对未来发展充满信心 [40][41] 其他重要信息 - 公司在夏季对RESOLVE - IT完整数据集进行深入分析，未发现足够证据支持继续该研究或开展新的开发计划；二次活检结果显示肝活检评估可靠性欠佳，阅片者间差异是实际问题 [9][11] - 公司计划年底向可转换债券持有人和股东提议调整可转换债券条款，以优化资产负债表 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Phase 3 PBC试验中elafibranor剂量选择的理由及只选择80mg剂量的原因 - 回答：Phase 2试验显示80mg和120mg剂量的elafibranor在不同标志物和终点上表现出同等效力，选择80mg剂量是为避免脱靶效应，且目前未观察到安全或毒性问题 [44] 问题2：ClinicalTrials.gov上Phase 3 PBC试验要求配对肝活检的原因及对入组的影响 - 回答：这是FDA的要求，目的是评估PBC药物的安全性，但并非针对elafibranor，且FDA目前在所有关键PBC试验中都有此要求；elafibranor有良好的安全性数据，公司将与FDA继续讨论；该要求会增加入组难度，但研究者对elafibranor的疗效和安全性认可，会积极推动患者入组 [45][46][50] 问题3：NIS4诊断与LabCorp的商业化计划、美国监管批准步骤及推动采用和报销的策略 - 回答：无需额外监管批准，LabCorp负责营销、市场准入和报销事宜，预计明年初推出；这是一个标准的许可协议，有前期里程碑付款和特许权使用费 [51][52] 问题4：ELATIVE研究结果的预计时间中针对COVID和活检要求的缓冲时间、能否用当前现金和成本削减计划资助试验至结果出炉、elafibranor的其他适应症及是否考虑引进其他资产 - 回答：最初预计招募时间为一年，考虑COVID因素增加了约六个月；活检要求方面，目前研究者的热情可弥补负担，且公司希望与FDA的讨论能改变该要求；若完成成本削减和债务重组，可资助试验至结果出炉；elafibranor的作用机制使其在PBC和其他胆汁淤积性疾病（如PSC）有潜在益处；公司对引进资产持开放态度，但需现金中性 [55][57][61] 问题5：两个新实体为NIS4项目带来的合作机会及是否考虑分拆NASH诊断子公司 - 回答：目前考虑分拆为时尚早；独立实体可使公司为特定患者开发识别工具，便于与目标特定患者群体的公司合作，同时可提高运营效率 [63][64] 问题6：Phase 3 PBC研究是否会有数据监测委员会（DSMB）审查或中期分析的数据点 - 回答：会设立DSMB，预计会有报告或指导，但无疗效的中期分析，仅关注安全性 [65][66] 问题7：未来12个月的重组费用大致是多少 - 回答：管理层需核实后再回复 [67] 问题8：新重组计划下的长期管线规划、早期资产（如NTZ项目）进入临床的时间和初步数据获取时间 - 回答：NTZ项目概念验证试验预计明年第一季度出数据，届时将决定该项目的未来；NTZ项目通过表型筛选发现，可能有多个作用机制和主要靶点，除纤维化外还有其他潜在适应症；诊断方面，公司正在开展监测疾病进展和开发特定识别工具的研发项目 [72][73][75]