业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券约为2.72亿美元[68] - 截至2021年12月31日，公司与信用额度相关的债务约为3000万美元[68] - 截至2021年12月31日，公司可用的信用额度剩余容量约为1.2亿美元[68] - 截至2021年12月31日，公司未偿还的可转换债券本金约为2亿美元[68] - 截至2022年2月25日，公司已发行普通股约为7600万股[68] 临床试验与研发 - Seralutinib（GB002）正在进行的二期临床试验预计在2022年第四季度公布顶线结果[4] - Seralutinib的专利保护到2039年，且已获得FDA和EMA的孤儿药资格[6] - Seralutinib在体外实验中对PDGFR、CSF1R和c-KIT的抑制力分别为32 nM、8 nM和14 nM，显示出比伊马替尼更高的效力[19] - Seralutinib设计为通过干粉吸入器（DPI）给药，旨在将药物直接送达肺部病灶，减少全身性副作用[18] - Seralutinib的口服生物利用度约为5%，旨在限制全身性副作用[14] - Seralutinib在SuHx PAH研究中显示出显著改善右心室收缩压(RVSP)，与口服Imatinib相比，统计学显著性为p<0.05[24] - Seralutinib治疗后，NT-proBNP水平显著降低，基线值为1600 pg/mL，治疗后降至720 pg/mL，变化幅度为55%[32] - 在Phase 1b研究中，8名受试者完成了14天的双盲治疗，其中6名接受Seralutinib，2名接受安慰剂[26] - Seralutinib的剂量为45-90 mg BID，预计在肺部提供24小时的靶向覆盖[31] - Seralutinib在PAH患者中的系统药物动力学特征显示，Tmax为5-6分钟，半衰期约为4小时[31] - 在开放标签扩展(OLE)阶段，2名受试者接受90 mg BID的Seralutinib治疗，未报告严重不良事件(SAE)[32] - 6分钟步行距离(6MWD)在基线时为209米，3个月后增加至141米，显示出治疗效果[32] - Seralutinib在肺部的药物浓度比血浆高出约30倍，支持其在肺部的靶向覆盖能力[31] - 研究显示，Seralutinib的安全性良好，未发现临床显著的实验室、心电图或肺功能变化[32] - 研究中最常见的不良事件为轻至中度咳嗽和轻度头痛，未报告严重不良事件[32] - GB5121的临床试验预计在2022年第二季度启动[69] - GB7208预计在2022年下半年进入临床试验[64] - GB5121的主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括总体反应率和反应持续时间[62] - GB7208在小鼠模型中显示出比其他BTK抑制剂更高的中枢神经系统穿透能力，达到其他穿透性BTKi的10倍以上[66] - GB5121和GB7208在1μM浓度下对非TEC家族激酶的抑制率均超过50%[59] 市场展望 - 肺动脉高压（PAH）是一种罕见的孤儿病，特征为右心向肺部输送缺氧血液的血管内高压[8] - PAH的主要症状包括呼吸困难、疲劳和胸痛等[8] - Seralutinib的设计旨在针对PAH的三种病理机制：增殖、炎症和纤维化[18] - 在SU5416/缺氧和MCT/PN模型中，Seralutinib显示出显著的疗效，P值小于0.0001[20]